不同硬化劑注射后血管及周?chē)M織VEGF和CD34表達(dá)相關(guān)研究.pdf

1、目的：食管靜脈曲張破裂出血是肝硬化門(mén)脈高壓癥的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，病死率高。采用內(nèi)鏡下硬化注射治療曲張靜脈破裂出血是目前臨床上主要搶救措施。市場(chǎng)上硬化劑種類(lèi)繁多，為了解不同硬化劑的療效、副作用及以及重復(fù)治療的時(shí)機(jī)，本研究利用不同硬化劑注射動(dòng)物靜脈血管及周?chē)M織的組織標(biāo)本，通過(guò)免疫組化評(píng)價(jià)VEGF和CD34在相應(yīng)血管及組織的表達(dá)，觀(guān)察不同硬化劑注射對(duì)血管及周?chē)M織的血管、組織修復(fù)的影響，為臨床上選擇相對(duì)理想的硬化劑、重復(fù)治療時(shí)機(jī)提供理論依據(jù)。

2、 方法：不同硬化劑注射動(dòng)物靜脈血管及周?chē)M織的組織標(biāo)本來(lái)源于前課題組完成的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)選擇體重約為2-3Kg的新西蘭兔，雌雄不限，隨機(jī)分成5組，分別注射1％乙氧硬化醇、無(wú)水酒精、5％魚(yú)肝油酸鈉、凝血酶以及生理鹽水對(duì)照組。各實(shí)驗(yàn)組分為靜脈內(nèi)注射組、靜脈內(nèi)和靜脈旁聯(lián)合法注射組。取注射不同硬化劑后的耳緣靜脈血管及周?chē)M織作為標(biāo)本。分別為注藥后第1天、第3天、第7天、第14天處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，對(duì)不同硬化劑注射的靜脈血管及周?chē)M織進(jìn)行常

3、規(guī)HE染色以及免疫組化法檢測(cè)VEGF和CD34的表達(dá)，評(píng)估不同硬化劑的療效、副作用、及組織修復(fù)時(shí)間。 結(jié)果：HE染色顯示三種硬化劑注射后血管內(nèi)皮及周?chē)M織損傷有一定程度損傷，其中無(wú)水酒精最重，魚(yú)肝油酸鈉次之，乙氧硬化醇最輕，而凝血酶組與對(duì)照的生理鹽水組無(wú)明顯差異。VEGF采用積分評(píng)判，CD34采用MVD計(jì)數(shù)評(píng)價(jià)，兩者在乙氧硬化醇組表現(xiàn)為明顯升高的趨勢(shì)，第3天達(dá)到高峰，第7-14天逐漸下降至正常，兩種注射方式間無(wú)明顯差異（VEGF

4、為P=0.199，MVD為P=0.632），各時(shí)段間對(duì)比P<0.05；VEGF和MVD在無(wú)水酒精組表現(xiàn)為明顯下降趨勢(shì)，到第7天和第14天表達(dá)幾乎為零，兩種注射方式之間對(duì)比有明顯差異，聯(lián)合注射方式VEGF和MVD更低，各時(shí)段之間對(duì)比P<0.05； VEGF和MVD在魚(yú)肝油酸鈉組均表現(xiàn)為輕度上升繼而明顯下降的趨勢(shì)，兩種注射方式之間無(wú)明顯差異（VEGF為P=0.184，MVD為P=0.549），各時(shí)段之間對(duì)比P<0.05；凝血酶組VEGF和M

5、VD表現(xiàn)無(wú)明顯變化，兩種注射方式間無(wú)明顯差異（VEGF為P=0.913，MVD為P=0.256），各時(shí)段間亦無(wú)差異（VEGF為P=0.069，MVD為P=0.08）；VEGF評(píng)分和MVD計(jì)數(shù)在各硬化劑組間以及與凝血酶和生理鹽水組之間兩兩對(duì)比均有明顯差異，P值均小于0.05；而凝血酶與生理鹽水組之間對(duì)比無(wú)明顯差異，P值大于0.05。 結(jié)論：不同硬化劑注射血管后動(dòng)物組織學(xué)標(biāo)本HE染色及VEGF和CD34的表達(dá)提示；HE染色顯示1％乙

6、氧硬化醇具有對(duì)血管組織損傷小、血栓形成快、組織恢復(fù)快，VEGF和CD34的表達(dá)在3天達(dá)高峰，兩周后恢復(fù)正常，組織學(xué)及VEGF和CD34的表達(dá)一致，顯示1％乙氧硬化醇是一種有效、組織損傷小、修復(fù)快、副作用少的理想的硬化劑，重復(fù)治療周期為1周左右；HE染色顯示無(wú)水酒精對(duì)血栓形成快有效，但組織損傷大，修復(fù)慢，VEGF和CD34表達(dá)第3天明顯下降，第7-14天幾乎不表達(dá)，與組織學(xué)表現(xiàn)一致，提示組織損傷大，修復(fù)受抑制，建議臨床上不用無(wú)水酒精作為常

7、規(guī)的食管靜脈曲張治療的硬化劑，由于組織修復(fù)緩慢，重復(fù)治療周期應(yīng)在2周以上。HE染色顯示5％魚(yú)肝油酸鈉同樣具有較好的栓塞效果，對(duì)血管及周?chē)M織損傷較1％乙氧硬化醇嚴(yán)重，VEGF和CD34表達(dá)表現(xiàn)為輕度上升后再明顯下降的過(guò)程，組織修復(fù)介于1％乙氧硬化醇和無(wú)水酒精之間，臨床可以選用，重復(fù)治療周期應(yīng)在1-2周；凝血酶注射后和生理鹽水對(duì)照組一樣，不產(chǎn)生無(wú)菌性炎癥，不形成血栓，VEGF和CD34表達(dá)無(wú)變化，提示凝血酶無(wú)硬化效果，不可作為硬化劑使用。