依那普利對心力衰竭大鼠心肌細胞凋亡及凋亡基因bcl-2、bax表達的實驗研究.pdf

1、目的 近年來,心肌細胞凋亡在心室重構(gòu)中的作用越來越受到重視,很可能是使心力衰竭從代償?shù)绞Т鷥斵D(zhuǎn)折的關(guān)鍵因素.心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)基礎(chǔ);心肌細胞凋亡是心室功能減退的重要因素;是產(chǎn)生進行性心力衰竭的一個基本過程.但是心肌細胞凋亡發(fā)生的分子機制還不清楚.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)調(diào)節(jié)心力衰竭心肌細胞凋亡的機制不清,為此,我們研究在大鼠慢性壓力負荷性心力衰竭模型中,依那普利對心肌重構(gòu)、心肌細胞凋亡、抑凋亡基因bcl-2

2、及促凋亡基因bax、表達的影響.探討心力衰竭的發(fā)病機制,為臨床治療心力衰竭提供理論依據(jù).材料與方法 結(jié)扎鼠的腹主動脈復(fù)制慢性壓力負荷性心力衰竭模型,30只大鼠隨機分為心力衰竭組(心衰組)(12只)、治療組(10只)、對照組(8只).對照組同樣分離腹主動脈,但不結(jié)扎.手術(shù)后6周,治療組給予依那普利10 mg/(kg·d)灌胃,心衰組和對照組給同量生理鹽水灌胃.在3月末測量血流動力學(xué)指標后,將大鼠處死,取出心臟.分別稱取左心室、右心室重量,

3、取左室游離壁,一部分甲醛固定、酒精脫水、石蠟包埋、組織切片;另一部分置-80℃液氮冷凍.用原位脫氧核糖核酸酶末端標記法(TUNEL)檢測細胞凋亡;免疫組化法和免疫印跡法測Bax,Bcl-2蛋白表達.結(jié)果 與對照組相比,心衰組收縮功能明顯的減退(P<0.01),心肌細胞凋亡明顯增加(P<0.01).免疫組化結(jié)果Bcl-2蛋白減低(P<0.01),Bax蛋白表達在心衰組增加(P<0.01),從而降低了Bcl-2/Bax比率.免疫印跡結(jié)果進一

4、步確認了Bcl-2表達減低,Bax在衰竭心臟中表達增加.依那普利治療后:1.改善心室重構(gòu)(P<0.05),2.減少心肌細胞凋亡(P<0.01),3.減少肌細胞Bcl-2的表達(P<0.05),增加Bax的表達.結(jié)論 在心力衰竭時神經(jīng)內(nèi)分泌(RAAS)的激活、血管緊張素Ⅱ分泌增多,誘導(dǎo)心肌細胞凋亡,減低Bcl-2的表達,增加促凋亡因子Bax的表達,從而降低Bcl-2/Bax比率;依那普利能逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、增加bcl-2的表達、降低bax的表