異甘草酸鎂抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化及其機(jī)制的研究.pdf

1、目的:初步研究異甘草酸鎂對(duì)四氯化碳(CCL4)誘導(dǎo)的纖維化大鼠的防治作用,并探討其可能的抗纖維化的機(jī)制。
　　方法:利用腹腔注射CCL4的方法建立大鼠肝纖維化模型,隨機(jī)把SD雄性大鼠分為正常組、模型組、γ-干擾素(INF-γ組)及各劑量異甘草酸鎂治療組,然后應(yīng)用不同劑量的異甘草酸鎂和INF-γ處理,于實(shí)驗(yàn)第16周末處死大鼠,留取血清,用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平;放射免疫法檢測(cè)血清透

2、明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、III型前膠原(PC-III)、IV型膠原(C-IV)的水平。留取肝組織檢測(cè)肝組織勻漿丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性變化;HE、Masson染色觀察大鼠肝臟組織病理學(xué)的改變;免疫組化法檢測(cè)大鼠肝組織α平滑肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá)水平;采用RT-PCR法檢測(cè)大鼠肝組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1),Smad3,Smad7 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1、8周

3、末,造模大鼠2期肝纖維化形成。
　　2、16周末,與正常組比較,模型組大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PC-III、C-IV升高(P<0.01);肝組織纖維化評(píng)分顯著升高(P<0.01);肝組織MDA水平、α-SMA及TGF-β1,Smad3表達(dá)升高(P<0.05),SOD活性及Smad7的表達(dá)顯著降低(P<0.01)。
　　3、16周末,與模型組比較,異甘草酸鎂各治療組及INF-γ組血清ALT、AST、HA、LN、PC

4、-III、C-IV水平顯著下降(P<0.05),肝組織MDA水平、α-SMA及TGF-β1、smad3的表達(dá)明顯降低(P<0.05),smad7、SOD活性則有所上升(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、大鼠腹腔注射CCL48周可建立穩(wěn)定的肝纖維化模型。
　　2、異甘草酸鎂可以降低纖維化大鼠的ALT、AST及HA、LN、PC-III、C-IV水平,改善大鼠肝組織的纖維化的病理改變,影響肝組織MDA/SOD活性水平,減