大腸癌中Ezrin、CD44v6和E-cadherin蛋白的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系.pdf

1、目的：檢測Ezrin、CD44v6和E-Cadherin在大腸癌中的表達(dá)，探討三種蛋白表達(dá)與大腸癌患者的臨床病理特征(年齡、性別、腫瘤的發(fā)生部位、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)間的關(guān)系，評估三種基因蛋白在大腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，進(jìn)而尋找大腸癌可能的預(yù)測及預(yù)后因子，為尋找大腸癌新的治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)鏈霉抗生素蛋白一過氧化物酶連接法(Streptavidin-peroxidase conjugated me

2、thod，SP法)染色和流式細(xì)胞術(shù)檢測100例大腸癌及11例癌旁正常粘膜中Ezrin蛋白、CD44v6和E-Cadherin的表達(dá)情況，并結(jié)合臨床相關(guān)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1．Ezrin在11例大腸正常粘膜中陽性率為36.4％(4/11)，而100例大腸癌中陽性率為75％(75/100)，兩組間比較有明顯差異(P<0.05)；在100例大腸癌組織中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為89.6％(43/4

3、8)和61.5％(32/52)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Ezrin陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；與腫瘤分化程度的關(guān)系中，Ezrin蛋白表達(dá)在高、中、低分化組陽性率分別為80.8％，69.2％，54.5％，三組間Ezrin蛋白表達(dá)無顯著差別(P>0.05)；Ezrin的表達(dá)與大腸癌患者的年齡、性別、腫瘤的發(fā)生部位以及分化程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；Ezrin蛋白表達(dá)流式細(xì)胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)，正常黏膜組Ezrin蛋白表達(dá)平均熒光光度值4

4、.40，高、中分化組的平均熒光光度值分別為12.53、10.60，正常黏膜組分別與高、中分化組間差異具有顯著性(P<0.01)：大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組平均熒光光度值13.01，顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的10.12，兩組間差別顯著(P<0.05)；高、中、低分化及粘液癌組的Ezrin蛋白表達(dá)平均熒光光度值分別為12.53、10.60、11.65和11.47，組間無顯著性差別(P>0.05)。 2.CD44v6在11例大腸正常粘膜中陽性

5、率為18.2％(2/11)，而61例大腸癌中陽性率為55.7％(34/61)，兩組間比較有明顯差異(P<0.05)；在61例大腸癌組織中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為69％(20/29)和43.8％(14/32)，轉(zhuǎn)移組陽性率顯著高于無轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；CD44v6的表達(dá)與大腸癌患者的年齡、性別、腫瘤的發(fā)生部位以及分化程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在34例CD44v6表達(dá)陽性的病例中，27例(79.4％)Ezri

6、n蛋白也表達(dá)陽性，而27例CD44v6表達(dá)陰性的病例中，僅15例(55.6％)Ezrin蛋白表達(dá)陽性，CD44v6表達(dá)與Ezrin表達(dá)呈明顯正相關(guān)；CD44v6和Ezrin表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，在Ezrin與CD44v6同時(shí)表達(dá)的27例病人，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高達(dá)66.7％，而Ezrin與CD44v6同時(shí)不表達(dá)的12例病人，均無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，二者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 3.E-Cadherin在1l例大腸正常粘膜中陽性率為

7、90.9％(10/11)，而100例大腸癌中陽性率為43％(43/100)，兩組間比較有明顯差異(P<0.05)；在100例大腸癌組織中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為27.1％(13/48)和57.7％(30/52)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組E-cadherin陽性率顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；在43例E-cadherin表達(dá)陽性的病例中，28例(65.1％、)Ezrin蛋白也表達(dá)陽性，而57例E-cadherin表達(dá)陰性

8、的病例中，卻有47例(82.5％)Ezrin表達(dá)陽性，E-cadherin表達(dá)與Ezrin表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論：Ezrin蛋白在大腸癌中表達(dá)異常，其表達(dá)明顯高于大腸癌遠(yuǎn)端正常的粘膜；它在大腸癌中的表達(dá)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，其高表達(dá)預(yù)示著有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后差。CD44v6在大腸癌中高表達(dá)，其陽性表達(dá)率明顯高于正常粘膜；它在大腸癌中的表達(dá)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)；CD44v6表達(dá)與Ezrin表達(dá)呈明顯正相關(guān)。E

9、-cadherin在大腸癌中表達(dá)減弱或者缺失，其陽性表達(dá)率明顯低于正常粘膜；它在癌組織中有轉(zhuǎn)移組比無轉(zhuǎn)移組的陽性率明顯減低，與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)；E-cadherin表達(dá)與Ezrin表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)。聯(lián)合檢測Ezrin、CD44v6和E-cadherin蛋白的表達(dá)有助于綜合判斷大腸癌的惡性程度和轉(zhuǎn)移潛能。Ezrin蛋白作為一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的蛋白，有望成為判斷大腸癌等腫瘤患者預(yù)后的新指標(biāo)或治療腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)靶點(diǎn)。FCM方法檢測E