瓜環(huán)與酪氨酸激酶抑制劑類藥物分子的相互作用研究.pdf

1、癌癥嚴重威脅著人類健康,我們發(fā)現(xiàn)酪氨酸激酶的異常表達與腫瘤的侵襲和轉移、腫瘤新生血管的生成、腫瘤的化療抗性密切相關。因此,以酪氨酸激酶為靶點進行藥物研發(fā)成為國際上抗腫瘤藥物研究的熱點。
　　超分子化學是目前化學研究的熱點之一。瓜環(huán)作為大環(huán)化合物的新成員,在藥物(醫(yī)藥、農(nóng)藥)分子的識別、分子自組裝以及相關的應用基礎研究方面還是一個嶄新領域。
　　以酪氨酸激酶抑制劑類藥物為研究對象,以多種瓜環(huán)為主體分子,用核磁共振技術、熒光光譜

2、法和紫外吸收光譜等多種技術和方法,系統(tǒng)地研究了瓜環(huán)對以甲磺酸伊馬替尼、馬來酸蘇尼替尼、鹽酸埃羅替尼為代表的酪氨酸抑制劑類藥物的分子識別性能和主客體相互作用，測定主客體相互作用的化學計量比、測定并計算各主客體系作用的穩(wěn)定常數(shù)、探討影響相互作用模式及作用穩(wěn)定性的主要因素、特別是影響形成包結配合物作用化學計量比與體系的酸度以及與客體本身的結構的關系。
　　利用1HNMR及紫外光譜法或熒光光譜法、熱分析方法，考察了伊馬替尼與七、八元瓜環(huán)的

3、相互作用，在pH=3.0時，都形成化學計量比是1：1的穩(wěn)定包結配合物，包結常數(shù)分別是1.80×107mol/L，1.01×106mol/L。蘇尼替尼和埃羅替尼只與八元瓜環(huán)有相互作用，前者形成化學計量比是2：1的穩(wěn)定包結配合物，后者隨著pH值的變化，其包結比也不同。同時，也討論了上述主客體包結配合物的作用模式。
　　利用熒光光譜、紫外光譜和核磁共振方法研究瓜環(huán)與藥物分子相互作用的性質(zhì)、作用機理:對體系分析性能的測定,以及建立性能優(yōu)越