梓醇對脂多糖誘導的小鼠炎癥反應的調節(jié)作用.pdf

1、本研究采用細菌內毒素脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)誘導炎癥損傷，建立動物體內炎癥模型，并從行為學免疫功能、線粒體功能等幾個方面考察梓醇對LPS誘導的炎癥小鼠的保護作用。 腹腔注射LPS(100μg/mouse)建立炎癥模型。應用Morris水迷宮，考察腹腔注射梓醇(10mg/kg·d)10天對LPS誘導的炎癥小鼠認知能力的影響，發(fā)現LPS致炎癥小鼠的認知能力顯著下降，應用梓醇預處理能夠顯著改善小鼠的認知能

2、力。為了進一步考察梓醇對LPS所致炎癥小鼠的保護作用機制，采用病理切片蘇木精伊紅(HE)染色發(fā)現LPS誘導的炎癥小鼠神經元細胞稀疏，細胞核固縮；生化方法檢測到大腦皮層和海馬核轉錄因子NFκB活化、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)和線粒體內活性氧(ROS)等炎癥因子的產生增多、線粒體通透性轉運孔(MPTP)開放程度增強以及線粒體膜電位(△ψ)顯著下降。梓醇預處理不僅能夠減輕LPS所致的炎癥小鼠大腦病理損傷，而且能夠通過抑制NFκB的活化、降

3、低炎癥因子的產生、維持線粒體功能的完整性包括降低MPTP的開放程度以及提高△ψ，從而改善小鼠的學習記憶能力，起到保護小鼠的作用。另外，通過測定小鼠體重和脾重指數的變化發(fā)現，LPS致炎癥小鼠的體重顯著下降、脾重指數顯著上升，而梓醇預處理可以提高小鼠的體重、減低小鼠脾重指數。表明梓醇可能通過調節(jié)機體的免疫功能來減輕LPS誘導的損傷。 以上研究結果表明，梓醇對LPS誘導的炎癥小鼠的保護作用是通過減少炎癥因子的產生、調節(jié)線粒體功能實現的