寡霉素對白血病多藥耐藥細胞株K562-A02作用的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的：作為一種線粒體靶向作用藥物，寡霉素(oligomycin)是一種FoF1-ATP酶抑制劑。該研究旨在探討寡霉素對人白血病多藥耐藥細胞株K562/A02的作用。
　　 方法：采用MTT法檢測寡霉素的細胞毒性作用及作用前后細胞對表阿霉素（ADM）的敏感性，流式細胞儀檢測寡霉素作用前后細胞對ADM和Rhodamine123攝取率的變化、細胞表面P-gp的表達、早期細胞凋亡率、細胞內(nèi)caspase3、caspase8和caspas

2、e9的活化水平。
　　 結(jié)果：寡霉素對K562和K562/A02細胞具有生長抑制作用，且具有劑量依賴性，半數(shù)抑制率（IC50值）分別為33.66μg/mL和12.24μg/mL，對K562/A02細胞的抑制作用強于K562細胞。寡霉素可誘導細胞的凋亡，寡霉素25μg/mL作用24h、48h后K562/A02細胞凋亡率較K562細胞明顯升高，且呈時問依賴性。寡霉素具有促進caspase3、caspase9活化的作用，而對caspa

3、se8的活化無作用，且caspase廣泛阻斷劑Z-VAD-fmk不能完全阻斷caspase3和caspase9的活化。寡霉素在0.5μg/mL以下對K562和K562/A02細胞的抑制率小于15％。無細胞毒性作用劑量0.5μg/mL能使K562/A02細胞對ADM、Rhodamine123的攝取率增加，但對P-gp的表達無影響。將寡霉素和ADM共同作用于細胞可使多藥耐藥細胞的死亡率增加，能部分逆轉(zhuǎn)K562/A02細胞對ADM的耐藥性，逆

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