兒童急性白血病體內腫瘤細胞凋亡的研究.pdf

1、上海醫(yī)科大學博士學位論文兒童急性白血病體內腫瘤細胞凋亡的研究姓名：高怡瑾申請學位級別：博士專業(yè)：血液指導教師：吳(王月)2000.5.1敏感易凋亡有關。3化療后體內可檢測到凋亡細胞的20例病人，除2例因早期死亡或放棄化療而未再隨訪骨穿外，余18例骨髓完全緩解時問均早于凋亡檢測陰性的病人。提示：化療后白血病細胞凋亡情況一定程度上反映了腫瘤細胞對化療藥物的敏感程度，與近期臨床療效相一致。4原TALL和成熟『ALL屬高危ALL，預后差。本組2

2、例原『ALL和成熟T_ALL，化療后均未檢出凋亡細胞。原因可能與此類T細胞缺乏“選擇相關表型(selectionrelatedphenotype)”，而對化療藥物、糖皮質激素敏感性差，故不易凋亡。5具有E2APBXl融合癌基因的t(1：19)前BALL預后差。本組4例前BALL中，CD34的2例化療后均能檢測到凋亡細胞，而CD34’的2例患兒化療后凋亡均陰性。支持文獻報道的，CD34。的前BALL可作為臨床篩選具有E2A—PBXl融合癌

3、基因的t(1；19)ALL的特征性免疫表型。6本組2例急性早幼粒細胞白血病(APL)在全反式維甲酸(ATRA)誘導治療期間，凋亡細胞漸增多，至臨床完全緩解后，凋亡細胞比例下降，但繼用化療后凋亡細胞比例再次升高。提示：1ATRA誘導早幼粒細胞分化與凋亡關系密切；2早幼粒細胞在ATRA作用下分化為相對成熟的中性粒細胞，此類中性粒細胞實質上仍帶有腫瘤標志基因PMLPAR0【，繼續(xù)應用化療藥物可誘導上述分化的白血病細胞進一步凋亡。7本組初治兒童

4、ALp170表達水平與化療后體內腫瘤細胞凋亡無關。提示：p170高表達不是化療失敗的全部原因，有必要聯合其它與腫瘤耐藥相關的指標(如多藥耐藥相關蛋白、肺耐藥蛋白等)綜合判斷。8本組病例，Bcl一2的蛋白產物p26表達水平與體內白血病細胞凋亡相關，但與p170表達無關。提示：p26通過抑制細胞凋亡通路而致耐藥，與經典的p170介導的耐藥途徑不同。9雖然體外研究證實，cmyc的表達能增強白血病對凋亡誘導劑(包括化療藥物)的敏感性。但本組研究