姜黃素對腦出血后腦損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的: 由于姜黃素（Curcumin,Cur）具有抗炎、抗氧化及清除自由基作用，通過觀察大鼠腦出血(Intracerebral Hemorrhage,ICH)后血腫周圍腦組織腦水腫形成、炎癥反應和自由基的變化以及Cur對上述病理變化的影響，探討實驗性腦出血后腦損傷及其機制以及Cur對實驗性腦出血后腦損傷的保護作用及其可能機制。方法：用自體血注入大鼠腦尾狀核制作腦出血模型。用120只SD大鼠隨機分成3組：假手術組、ICH對照組、Cur治療

2、組，每組40只。每組分成8個觀察時點分別為術前、術后6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h，每個時點5只動物。術前7天假手術組和ICH對照組灌胃等體積生理鹽水，Cur治療組給予灌胃Cur45mg/Kg.d，術后繼續(xù)灌胃到相應時點。術后2h進行模型成功評價，術前及術后各時點進行神經(jīng)功能障礙評分,用干濕法觀察手術前、后不同時點血腫周圍腦組織含水量；用放射免疫法測定手術前、后不同時點血腫周圍腦組織細胞因子（IL-2、IL-6、

3、IL-10、TNF-α）水平；用比色法測定手術前、后不同時點血腫周圍腦組織超氧化物岐化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量；用光鏡觀察手術前、后不同時點血腫周圍腦組織炎癥反應。結果：ICH對照組術后各時點神經(jīng)功能評分均顯著低于假手術組相應時點神經(jīng)功能評分（P<0.001）。ICH對照組術后24-120h各時點腦組織含水量、24-120h各時點IL-2及IL-6水平、12-96h各時點TNF-α水平以及所有時點MDA含量均明顯高于假手術

4、組相應時點各指標值（P<0.05），術后所有時點SOD活力均顯著低于假手術組相應時點SOD活力。ICH對照組術后24-96h炎癥反應明顯，以48h最明顯。ICH對照組術后各時點神經(jīng)功能障礙評分與相應血腫周圍腦組織水份含量、TNF-α水平、MDA含量呈明顯負相關（r＝－0.896,P<0.001；r＝－0.678,P<0.001；r＝－0.679,P<0.001），而與SOD活力呈明顯正相關（r =0.727,P<0.001）。ICH對照

5、組術后各時點血腫周圍腦組織含水量與相應腦組織TNF-α水平、MDA含量呈明顯正相關（r＝0.541,P<0.05；r＝0.648,P<0.001）,與SOD活力呈明顯負相關（r =－0.626,P<0.001）。Cur治療組術后12-120h各時點神經(jīng)功能評分均明顯高于ICH對照組相應時點神經(jīng)功能評分（P<0.05）。Cur治療組術后24-96h各時點血腫周圍腦組織含水量、24-120h各時點IL-2 及IL-6水平、12-96h各時點

6、TNF-α水平、 12-96h各時點MDA含量均明顯低于ICH對照組相應時點各指標值（P<0.05），而12-120h各時點血腫周圍腦組織SOD活力均顯著高于ICH對照組相應時點SOD活力（P<0.05），術后各時點IL-10水平和ICH對照組比較均無明顯差異（P>0.05）。Cur治療組血腫周圍腦組織炎癥反應較ICH對照組減輕。Cur治療組術后各時點神經(jīng)功能障礙評分與相應血腫周圍腦組織水份含量、TNF-α水平、MDA含量呈明顯負相關(

7、r＝－0.791,P<0.001； r＝－0.769,P<0.001； r＝－0.423，P<0.05)，而與 SOD活力呈顯著正相關(r =0.567,P<0.001)。Cur治療組術后各時點血腫周圍腦組織含水量與相應血腫周圍腦組織TNF-α水平、MDA含量呈顯著正相關（r＝0.548,P<0.05；r＝0.407，P<0.05），而與SOD活力呈顯著負相關(r =－0.458,P<0.05)。假手術組腦組織結構未見明顯病理改變。結論

8、：大鼠ICH后神經(jīng)功能障礙明顯，血腫周圍腦組織存在明顯腦水腫、炎性反應、炎癥細胞因子水平顯著升高，MDA含量明顯升高，SOD活力顯著下降。ICH后血腫周圍腦組織水份含量增加、炎癥細胞因子水平增高，MDA含量升高，SOD活力降低可能促使大鼠神經(jīng)功能缺失癥狀加重。ICH后血腫周圍腦組織炎癥細胞因子水平增高，MDA含量升高，SOD活力降低可能加重腦水腫形成。Cur治療能改善腦出血大鼠神經(jīng)功能，能減輕腦水腫，抑制炎癥反應以及炎癥細胞因子釋放，降