腫瘤抗原弱勢表位優(yōu)勢化及其可能機制.pdf

1、復旦大學碩士學位論文r772953論文題目腫癃抗原弱勢表位優(yōu)勢化及其霹靛視制院(系、所)學科、專業(yè)申請者姓名導師導師小組成員免疫學系免疫學牽暴儲以微剮教授熊思東教授張璇華裂教授二零零纛年五月本姘究由圖象鴦然辯學基金(30170867)秘上海泰科委基金(04ZRt4012)資辯冀勰萼舞金變l毫，7瓣癭揀驤爨蟄襲披德勢純愛莛可能轆鍘孛文摘簧中文摘要辨癌獲淼鬟驁表整健羚純及箕霹穗凝瑟關(guān)鍵詞：gpl00弱勢淡位NV輔助表位腫瘤疫苗孛疆分類號：R

2、3翳瘸抗灝怒編胞癩交過程中出現(xiàn)釣漲抗原或過魔寢達盼抗原秘潢，它不僅能誘導瓢缽產(chǎn)生髂滾褻纓驄熙疫應答，瑟強還哥應翔予黲瘴纓鼴縋靶離受疫治療穢對辯瘞靜免疫學診驁。毽楚，惠予夫多數(shù)瓣翡綞魏愚囊囊騫縫織緇魏變異、突交濺過量表達所形成，因此，耱瘤細臆所裝達的抗原與jE常蛋白的麓涮鎂小，造成腫瘤抗原的免疫原性很弱，屬于弱勢表位，無法誘導機體產(chǎn)生足夠的免疫應答，導致抗黲癀免疫酌失效。黑色素瓣癯相關(guān)抗輟gpl00就是一釉弱勢摭灄表位，gpl00存在予正

3、常黥黑素纓胞及脈終熬鏹施癱，瓷羆褰綏稔惡寢霹，其表達：鼙在黑素綴魏愛囂色綮瘤臻魏髑囊升高，孺在其他組織鞠縮胞未覓有g(shù)pl00的表達，這秘表達黲蝴對黲異技餿鍵gpl00戲為黑羲素黲癟黥理巷靶抗黢。但是，蠹予gpl00是蠡囊綴緩撬系，甍疫黎整囂，難默誘皇畜效懿狡辯瘩免疫惠答。鏊籩，如何使脾瘤摭艨弱勢表位優(yōu)勢化是成功誘導抗聃癭兔疫的關(guān)鍵，也是目蘸翥要解決的研究內(nèi)容。已有研究液甥；纓胞兔疫褻抗黔癌免疫斑答中起關(guān)穗乍焉，其中CD4T綏臌瓣藕魴售糟

4、建誘導裔效免疫瘟答麓基礎(chǔ)，這種輔助俸稻主要通過分泌摑臆因子激活單棱匿滋維藏、NK繃耱戩及CDSCTL；另一方箍，活化鼬CD4T緬胞可以避一步鍵滋APC纓腿懿活化霹戲熬，掩裔APC對抗藩漿提星能力漓接實溪對CD8T綴穩(wěn)熬轄贛；鬻翳，CD4T綱戇靜轉(zhuǎn)翁效應霹駐降懿CD8TCR對耱瘤抗原弱勢潦位的反應閼德，誘導并增強CDSCTL對弱勢抗原的殺傷功能。瘧原蟲子孢子體疆自中一段C57Bu6小鼠MHCII類分子限制的NV抗原肢(NANPNVDPNA

5、NP)就是～個其有強受疫露牲靜轆勛抗駐表擅，磺究發(fā)現(xiàn)，繁將NV鞠瀚抗琢表位與Mucinl弱抗獗襲位PDTRP共潛免疫，j、鬣，》W抗蔗膠除了能誘導綴濺翡鋅對NV翻癆將異揀兔浚應昝以外，滋可鰱著增強對弱抗原表俄PDTRP熬免疫篷答。掰以，轅翡揀聚密位奩瓣瘸撼凝弱勢表燕饒勢純中發(fā)揮鏊螯季#楚。撩于上述趲論及磅究轆礎(chǔ)，本研究擬以C57BL／6小鼠黑瞧索臻為黲瘞動憋模型，以編碼全長gpl00的質(zhì)粒pCDNA3一gpl00為靶基因，以gpl00中