格列吡嗪片人體的藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性評(píng)價(jià).pdf

1、目的：格列吡嗪屬于磺脲類降血糖藥，主要用于治療Ⅱ型糖尿病。它具有口服吸收快速、完全，且無首過作用的特點(diǎn)，可以直接刺激胰島素β細(xì)胞的分泌功能，促使內(nèi)源性胰島素的釋放增加而降低血糖。本試驗(yàn)起止日期為2000年4月至2001年4月，按當(dāng)時(shí)有關(guān)要求設(shè)計(jì)并實(shí)施。西安金花企業(yè)集團(tuán)股份有限公司高新制藥廠經(jīng)陜西省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)對(duì)其生產(chǎn)的仿制格列吡嗪片進(jìn)行臨床研究，以期明確其在中國健康人體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄規(guī)律，本實(shí)驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行了人體藥代動(dòng)力學(xué)研究，同

2、時(shí)對(duì)其進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)，為指導(dǎo)臨床安全、合理的用藥提供科學(xué)理論依據(jù)。 方法：本研究分三部分： 第一部分是建立檢測(cè)血漿中格列吡嗪濃度的分析方法學(xué)； 第二部分研究格列吡嗪片劑在健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)； 第三部分對(duì)格列吡嗪片進(jìn)行人體生物等效性評(píng)價(jià)。 結(jié)論： 1.本實(shí)驗(yàn)建立的HPLC分析方法檢測(cè)精密度高，準(zhǔn)確性較好，選擇性強(qiáng)，操作簡便、快捷、重現(xiàn)性好。血漿中格列吡嗪的濃度在10.3～810.6μg

3、·L-1范圍內(nèi)時(shí)，與相應(yīng)曲線下面積線性相關(guān)性好，r達(dá)0.999。檢測(cè)波長225nm，平均保留時(shí)間約為5.9min。最低檢測(cè)限為8μg·L-1，高、中、低濃度時(shí)日內(nèi)、日間精密度的變異系數(shù)均小于5％，方法及提取回收率均大于78％，表明本方法重現(xiàn)性好。所有效能指標(biāo)均符合關(guān)于進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)及生物等效性研究的試驗(yàn)要求。 2.12名健康志愿者隨機(jī)分兩組分別單劑量口服格列吡嗪的受試制劑和參比制劑10mg后，在17小時(shí)內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征基本一致，將