丹酚酸B抗心肌缺血藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：為了系統(tǒng)研究丹酚酸B在心血管系統(tǒng)方面的藥理作用，為丹酚酸B應(yīng)用于臨床提供藥效學(xué)依據(jù)，我們?cè)O(shè)計(jì)了本實(shí)驗(yàn)。觀察丹參提取物丹酚酸B靜脈注射后抗心肌缺血、對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用及對(duì)心臟耗氧量的影響。 方法：通過(guò)采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支的方法，制成大鼠急性心肌缺血再灌注模型，缺血同時(shí)分別靜脈緩慢注射給予生理鹽水、不同劑量丹酚酸B注射液、丹參注射液、地爾硫(卄卓)注射液，測(cè)定在急性缺血及再灌注狀態(tài)下血清肌酸磷酸激酶(CPK)活性和心肌梗

2、塞范圍，觀察丹酚酸B注射液靜脈注射給藥對(duì)SD大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響；采用麻醉犬冠狀動(dòng)脈左前降支結(jié)扎造成心肌梗塞模型，結(jié)扎10min后從股靜脈分別靜脈緩慢注射給予生理鹽水、不同劑量丹酚酸B注射液、丹參注射液、地爾硫(卄卓)注射液，測(cè)定不同情況下犬心外膜電圖(N-ST、∑ST)、定量組織學(xué)和血清乳酸脫氫酶(LDH)值，觀察丹酚酸B對(duì)犬冠狀動(dòng)脈結(jié)扎造成心肌梗塞模型的治療作用；將實(shí)驗(yàn)犬麻醉后分成5組，分別靜脈注射生理鹽水、不同劑量丹酚酸B

3、、丹參注射液、地爾硫(卄卓)注射液，于給藥前及給藥后5、15、30、60、90、120分鐘，觀察犬冠脈流量、心輸出量、動(dòng)、靜脈血氧含量、平均動(dòng)脈壓、主動(dòng)脈流量，計(jì)算心肌耗氧量、心肌氧攝取率、總外周阻力。觀察丹酚酸B靜脈注射對(duì)犬心肌耗氧量、冠脈流量等的影響。 結(jié)果：大鼠心肌缺血再灌注后，血清CPK活性明顯增加，心肌梗塞區(qū)重量明顯增加，與假手術(shù)對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.01)，丹酚酸B注射液10mg/kg、15mg/kg靜脈注

4、射給藥組CPK活性、心肌梗塞區(qū)重量明顯低于模型組(P＜0.05)，丹酚酸B注射液3mg/kg靜脈注射給藥沒(méi)有顯著影響。丹酚酸B1、3、10mg/kg靜脈注射能降低冠脈結(jié)扎犬的心肌缺血程度(∑ST)，縮小心肌缺血范圍(N-ST)，與生理鹽水組比較差異非常顯著(P＜0.01)，且作用強(qiáng)度呈劑量依賴性，定量組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果與心外膜電圖測(cè)定結(jié)果一致，丹酚酸B顯著減小犬心肌梗死范圍，且可顯著降低給藥前后犬血清LDH比值。丹酚酸B1、3、10mg/k

5、g靜脈注射后還可顯著降低麻醉犬心肌氧攝取率，增加冠脈流量，與生理鹽水組同時(shí)間點(diǎn)相比差異顯著(P＜0.05)，心肌耗氧量同生理鹽水組相比有所下降，但無(wú)顯著差異(P＞0.05)，對(duì)心輸出量、總外周阻力無(wú)明顯影響(P＞0.05)。 結(jié)論：丹酚酸B靜脈注射對(duì)心肌缺血/再灌注損傷有保護(hù)作用；能降低心肌缺血程度、縮小心肌缺血范圍、減輕心肌細(xì)胞的損傷，對(duì)心肌梗塞有治療作用；可增加冠脈流量、降低心肌氧攝取率，對(duì)心臟有保護(hù)作用。因此，丹酚酸B能通