曲美他嗪對(duì)犬急性心肌梗死后延遲再灌注中缺血區(qū)心肌細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的:再灌注治療是目前治療急性心肌梗死(acute myocardial infarction AMI)的有效方法之一。業(yè)已證實(shí)，心肌梗死后早期恢復(fù)血液供應(yīng)，能減少梗死面積，同時(shí)也可能使心肌細(xì)胞損傷進(jìn)一步加重即缺血-再灌注損傷(ischemia-Reperfusion injuryIRl)。心肌梗死后的延遲再灌注(late reperusion,LR)仍然有利于改善心肌重構(gòu)，保護(hù)心功能。但最近有研究顯示，延遲再灌注也存在缺血-再灌注損傷

2、現(xiàn)象。曲美他嗪(trimetazidine，TMZ)是一種治療缺盤性心臟病、具有抗氧化效應(yīng)的代謝類藥物，已廣泛應(yīng)用予臨床；有資料報(bào)道曲美他嗪對(duì)心肌細(xì)胞早期缺血-再灌注損傷有顯著的保護(hù)作用，然而在延遲再灌注中是否仍具有心肌保護(hù)作用，國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過建立犬急性心肌梗死-延遲再灌注模型，以探討曲美他嗪在急性心肌梗死后延遲再灌注中對(duì)梗死周邊缺血區(qū)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制。 方法:24只健康成年犬隨機(jī)平均分為3組：假手術(shù)組

3、、單純延遲再灌注組(Latereperfusion group，LR)、延遲再灌注預(yù)加曲美他嗪組(Late reperfusion＋rimetazidinegroup，LR+TMZ)。假手術(shù)組和LR組灌服生理鹽水，LR＋TMZ組灌服曲美他嗪(2mg·kg-1·d-1)共14d。所有犬于d14灌藥2h后行靜脈麻醉，術(shù)中維持麻醉、心電監(jiān)護(hù)、氣管插管接呼吸機(jī)輔助呼吸，常規(guī)消毒，開胸。假手術(shù)組不結(jié)扎冠狀動(dòng)脈；LR和LR＋TMZ在高位結(jié)扎左冠狀動(dòng)

4、脈前降支10 h，再灌注10h，制成急性心肌梗死-延遲再灌注模型。各組經(jīng)上述處理后取梗死周邊缺血區(qū)心肌組織。采用末端脫氧核糖核甘酸轉(zhuǎn)移酶(TdT)介導(dǎo)的帶熒光的dUTP缺口末端標(biāo)記(TdT-mediated dUTP nickend labeing,TUNEL)法法測(cè)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(Al)，免疫組織化學(xué)法測(cè)Bcl-2、Bax、細(xì)胞色素C(Cytochrome C，cyt-c)和凋亡誘導(dǎo)因子(Apoptosis-inducing fac

5、tor，AlF)蛋白表達(dá)。 結(jié)果:與LR組相比，LR＋TMZ組心肌細(xì)胞AI顯著降低(p<0.01)，Bax、Cytochrome C和AIF蛋白的表達(dá)明顯減少(p<0.01)，而Bcl-2蛋白的表達(dá)明顯增高(p<0.01)；各指標(biāo)分別與假手術(shù)組比較，差異均有顯著性(p<0.001)。 結(jié)論:曲美他嗪在急性心肌梗死后延遲再灌注中可減少梗死周邊缺血區(qū)心肌細(xì)胞的凋亡，其機(jī)制可能與增加Bcl-2蛋白的表達(dá)，減少Bax、細(xì)胞色