抗骨橋蛋白抗體治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的實驗研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文抗骨橋蛋白抗體治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的實驗研究姓名：何英申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：黃曉元唐利立20070501博士學(xué)位論文中文摘要率與正常乳腺組織和乳腺纖維瘤組織相比差異顯著(P值O01)。乳腺癌轉(zhuǎn)移組中骨橋蛋白表達陽性率(85O％)高于無轉(zhuǎn)移組的骨橋蛋白表達陽性率(567％)，二者差異顯著(P值005)。采用Logistic多因素回歸分析篩選出規(guī)范治療、ER表達、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和TNM分期4項遠處轉(zhuǎn)移相

2、關(guān)因素。由此建立Logistic回歸方程，其結(jié)果顯示模型的敏感度和特異性分別為725％和700％，總正確率為714％。骨橋蛋白mRNA在骨轉(zhuǎn)移乳腺癌組織中與在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組織中均為高表達，兩者表達量無明顯差異；無骨轉(zhuǎn)移乳腺癌組織中表達量則低于前兩者；乳腺癌癌旁組織中骨橋蛋白mRNA表達微量；正常乳腺組織中幾乎無骨橋蛋白mRNA表達。結(jié)論骨橋蛋白在乳腺癌組織中呈高表達，明顯高于正常乳腺組織及乳腺纖維瘤組織，提示可作為乳腺癌治療靶標(biāo)。單因素分

3、析結(jié)果顯示骨橋蛋白與乳腺癌遠處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，而Logistic多因素回歸分析骨橋蛋白未納入影響乳腺癌遠處轉(zhuǎn)移的獨立因素，提示骨橋蛋白可能與多基因共同作用影響乳腺癌轉(zhuǎn)移。第二章骨橋蛋白對高轉(zhuǎn)移潛能人乳腺癌細胞系MDAMB231生物學(xué)性質(zhì)的影響目的研究抗骨橋蛋白特異性抗體對乳腺癌高轉(zhuǎn)移細胞株生物學(xué)行為的影響。方法以體外建系的乳腺癌細胞株MDAMB231為研究對象，采用RTPCR法和Westernblotting法分別檢測骨橋蛋白mRNA和蛋

4、白表達水平，并以乳腺癌細胞株MCF7作對照?？构菢虻鞍滋禺愋钥贵w作用于高轉(zhuǎn)移乳腺癌細胞株MDAMB231，通過劑量一效應(yīng)曲線和細胞生長曲線的繪制以及平板克隆形成實驗檢測其生長抑制作用；細胞劃痕實驗和Transwell體外侵襲實驗檢測其對細胞遷移和侵襲的影響；MTT藥物敏感實驗檢測其聯(lián)合化療藥物阿霉素抑制乳腺癌細胞生長的協(xié)同作用。結(jié)果RTPCR法和Westernblotting法證實乳腺癌細胞MDAMB23l中骨橋蛋白mRNA和蛋白表達較