新型丙泊酚制劑和傳統(tǒng)丙泊酚制劑臨床藥理學(xué)特性的比較.pdf

1、[目的]在歷經(jīng)十數(shù)年的發(fā)展之后,丙泊酚已廣泛應(yīng)用于各類手術(shù)的麻醉誘導(dǎo)和維持,而且由于入出均快的特點,目前己成為綜合ICU鎮(zhèn)靜治療的一線藥物。然而,丙泊酚在臨床使用中逐漸暴露出的一些問題,如注射痛、誘發(fā)全身感染和高酯血癥等都被證實與乳劑中的脂質(zhì)成分有關(guān)。為此,以改良脂肪乳液為目標的丙泊酚藥液革新越來越受到人們的關(guān)注。中長鏈丙泊酚乳劑是一種以中鏈甘油三酯替代傳統(tǒng)丙泊酚脂肪乳劑中的部分長鏈甘油三酯制成的新型丙泊酚乳劑。本研究旨在比較這種新型丙

2、泊酚乳劑與傳統(tǒng)丙泊酚乳劑在臨床藥效學(xué)和藥代學(xué)特征上的差異。
　　 [方法]該項研究分兩部分完成,在兩種常見的臨床場景中對試驗患者進行了相應(yīng)的臨床觀察。第一部分,90名ASA1-2級擬于區(qū)域麻醉下行擇期骨科手術(shù)患者被隨機平均分為三組,在成功完成區(qū)域麻醉后,分別輸注1％長鏈丙泊酚乳劑、1％中長鏈丙泊酚乳劑和2％中長鏈丙泊酚乳劑以實施麻醉誘導(dǎo),各組給藥劑量均為2mg/kg,用1min時間勻速泵入。記錄患者的誘導(dǎo)入睡時間和誘導(dǎo)后蘇醒時間

3、,以VAS法評估發(fā)生的丙泊酚注射痛,并觀察期間患者BP、HR、SpO2和熵指數(shù)的變化情況。第二部分,選擇ASA1-2級擬于全麻下行擇期骨科手術(shù)患者20名,將其隨機平均分為兩組,分別使用2mg/kg1％長鏈丙泊酚乳劑和2mg/kg2％中長鏈丙泊酚乳劑實施麻醉誘導(dǎo),并給予適量芬太尼和順式阿曲庫胺,進行氣管插管和機械通氣,術(shù)中采用七氟烷-芬太尼平衡麻醉方法維持麻醉。兩組患者均分別在給藥前和給藥后1、2、3、5、10、15、30、60、90、1

4、20和180分鐘抽取動脈血4ml,采用高效液相色譜法測量各時間點的丙泊酚血漿藥物濃度,并據(jù)此分析計算兩種丙泊酚乳劑的體內(nèi)藥代學(xué)參數(shù)。
　　 [結(jié)果]在第一部分試驗中,靜脈泵注丙泊酚后,三組患者的誘導(dǎo)入睡時間、蘇醒時間、定向力恢復(fù)時間和最低熵指數(shù)均無顯著差異(P>0.05)。LCT-1組、MCT-LCT-1組和MCT-LCT-2組患者治療期間發(fā)生嚴重低血壓反應(yīng)的人數(shù)分別為6人、6人和8人；發(fā)生呼吸暫停的人數(shù)分別為6人、3人和5人,

5、各組間的差異均不顯著(P>0.05)。MCT-LCT-1組患者的丙泊酚注射痛評分顯著低于LCT-1組患者(2.7±2.1vs5.2±2.2,P<0.001),而MCT-LCT-2組患者的丙泊酚注射痛評分則與LCT-1組患者相當(4.6±2.3vs5.2±2.2,P=0.1532)。在第二部分試驗中,兩種丙泊酚乳劑均表現(xiàn)為“三室”模型特征,其中LCT丙泊酚和MCT-LCT丙泊酚的t1/2a分別為4.1±1.6min和5.0±2.9min,

6、t1/2β分別為61.0±20.6min和67.6±16.3min,t1/2γ分別為623.8±171.7min和541.0±203.6min,CL分別為30.7±5.9ml/kg/min和26.9±7.1ml/kg/min,Vd分別為3.01±1.01L/kg和3.75±1.53L/kg,兩組間各數(shù)值的差異均不顯著(P>0.05)。
　　 [結(jié)論]我們的研究提示,改變脂肪乳劑中的脂質(zhì)成分或/和提高乳液中丙泊酚的濃度,并不會改變