HIF-1a與PTEN肝細胞肝癌中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：肝細胞肝癌(HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，惡性程度高，易侵襲轉移，預后差，因而探索肝細胞癌的發(fā)病及侵襲轉移機制是臨床研究的一大挑戰(zhàn)。肝癌生長速度快，造成局部組織嚴重缺氧，缺氧狀況下腫瘤仍能不斷增殖，浸潤，此過程中起關鍵作用的是缺氧誘導因子-1(HIF-1)。HIF-1是迄今為止發(fā)現的唯一的一個特異性缺氧狀態(tài)下發(fā)揮活性的轉錄因子。HIF-1a 在腫瘤組織中廣泛表達，對維持腫瘤細胞的能量代謝、腫瘤血管生成、促進腫瘤細胞增殖和轉移

2、起重要作用。HIF-1a主要受缺氧調節(jié)，抑癌基因也起著很大作用，其中PTEN起著很重要的作用。PTEN是迄今發(fā)現的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因，自發(fā)現以后即被廣泛重視。抑癌基因 PTEN 可以通過磷脂酸肌醇三磷酸激酶/絲蘇氨酸激酶(P13K/AKT)信號傳導途徑負調節(jié)HIF-1a的表達。在國內外有很多單獨研究HIF-1或 PTEN 的報道，但尚未見到聯(lián)合檢測二者在肝細胞癌中的表達及探討二者關系的報道。本實驗采用免疫組化方法通過對肝癌組

3、織、癌旁肝組織及正常肝組織中 HIF-1a、PTEN的蛋白水平表達進行檢測，探討缺氧環(huán)境中HIF-1a、PTEN 的蛋白表達情況及在肝細胞肝癌發(fā)生發(fā)展及侵襲轉移中的作用，以及HIF-1a和PTEN之間的關系，探索肝細胞癌的發(fā)病機制開辟新的道路。 方法：選用50例肝細胞肝癌組織和28例癌旁肝組織標本，12例正常肝組織作正常對照。采用免疫組化兩步法檢測肝細胞肝癌組織、癌旁肝組織標本和正常肝組織中HIF-1a、PTEN 的表達，分析

4、二者的關系，并結合患者的臨床病理指標進行統(tǒng)計學分析。 結論: 1.HIF-1a 與PTEN在肝癌組織中的表達與癌旁肝組織和正常肝組織相比有顯著性差異，說明 HIF-1a 和 PTEN 與肝癌的發(fā)生、發(fā)展有關。 2.HIF-1a蛋白表達水平與HCC組織分化、癌栓、腫瘤大小及肝或淋巴轉移有關，提示HIF-1a對促進腫瘤血管生成、腫瘤生長、腫瘤細胞增殖和侵襲轉移起重要作用。PTEN蛋白表達水平與 HCC 組織分化程

5、度有關，HCC 分化愈差，PTEN 蛋白表達愈弱，提示PTEN在腫瘤的惡性轉化中起著促進作用。 3.肝癌組織中HIF-1a和PTEN的表達呈顯著負相關，提示抑癌基因 PTEN 可能通過抑制HIF-1a表達和降低HIF-1a 穩(wěn)定性負調控HIF-1a的表達，共同在肝癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉移中起著重要作用。 4.聯(lián)合檢測HIF-1a 和 PTEN 的表達有助于綜合評估HCC的生物學行為、治療方案及預后。同時也為探索肝癌的發(fā)