SSTR2和SSTR5在NSCLC組織中的表達及其與微血管密度的相關性研究.pdf

1、肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤，在惡性腫瘤相關死亡原因中占第一位。非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占全部肺癌的80％。由于目前早期診斷尚有困難，大多數患者在診斷時已是局部晚期或有遠處轉移，喪失了手術機會；即使是完全性切除術后，仍有相當部分的患者最終死于腫瘤復發(fā)轉移，故整體5年生存率較低。 腫瘤的生長和轉移依賴于新生血管形成，但腫瘤能否形成血管取決于促血管生成分子和抗血管生成分子二者

2、之間的平衡狀態(tài)。針對腫瘤血管形成的分子機制所設計的抗血管生成治療策略，已成為目前腫瘤治療的研究熱點。 研究發(fā)現腫瘤細胞、血管內皮細胞表達生長抑素受體(Somastostatin receptor,SSTR)。體內外實驗證實生長抑素(Somastostatin，SST)及其類似物(Somatostatin analogue，SSA)與細胞膜上的SSTR結合后可抑制生長因子分泌、抑制內皮細胞增殖，從而達到抗腫瘤血管形成作用。SSTR

3、在人非小細胞肺癌的表達明顯高于正常組織，本課題采用免疫組織化學法，對非小細胞肺癌組織中SSTR亞型SSTR2和SSTR5蛋白表達進行檢測，探討其與腫瘤新生血管程度(以微血管密度，microvessel density，MVD來衡量)的關系及對預后的影響。 研究目的：檢測非小細胞肺癌組織中SSTR2、SSTR5的表達，測定其微血管密度。探討SSTR蛋白表達與新生血管形成的關系，及其對臨床預后判斷的價值。 研究方法：免疫組化

4、SP法檢測生長抑素受體的亞型SSTR2和SSTR5蛋白在54例非小細胞肺癌組織標本和21例癌旁肺組織標本中的表達情況；以抗CD34單克隆抗體標記血管內皮細胞，計算腫瘤微血管密度(MVD)。分析SSTR2、SSTR5的表達、MVD值與臨床病理特征、術后生存期的關系及SSTR2、SSTR5的表達與MVD值的之間的相關性。 研究結果： 1.在21例癌旁肺組織中SSTR2和SSTR5的陽性表達率分別為14.3％(3/21)和19

5、.0％(4/21)。在54例NSCLC組織中，SSTR2蛋白陽性表達28例，占51.9％；SSTR5陽性表達30例，占55.6％。癌組織SSTR2、SSTR5的表達與癌旁組織相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 2.SSTR2、SSTR5蛋白表達與NSCALC的TNM分期密切相關(P<0.05)，但與NSCIALC患者的年齡、性別、吸煙與否、腫瘤病理類型、分化程度、腫瘤大小和淋巴結轉移均無明顯相關(P>0.05)。 3

6、.SSTR2蛋白表達陰性者2年生存率為50.0％，中位生存期為23個月；SSTR2表達陽性者2年生存率為82.1％，中位生存期為59個月。SSTR2蛋白表達陰性者生存曲線明顯低于陽性者，Log-rank檢驗x2=6.462，P=0.011，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。SSTR5表達陰性者2年生存率為50.0％，中位生存期為23個月；SSTR5表達陽性者2年生存率為80.0％，中位生存期為59個月。SSTR5陰性表達者生存曲線明顯低

7、于陽性者，Log-rank檢驗x2=7.310，P=0.007，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 4.本組病例MVD值為8.67～34.67個/高倍視野，平均19.10±6.31個/高倍視野。MVD值與NSCLC淋巴結轉移與否、TNM分期密切相關(P<0.05)，但與患者的年齡、性別、吸煙與否、腫瘤組織類型、分化程度和腫瘤大小均無明顯相關(P>0.05)。 5.MVD高密度組2年生存率為40.0％，中位生存期為23個月

8、：MVD低密度組2年生存率為82.4％，中位生存期為36個月。MVD高密度組生存曲線明顯低于MVD低密度組，Log-rank檢驗，x2=6.993，P=0.008，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 6.SSTR2蛋白表達與MVD值呈負相關關系(r=-0.217，P=0.047)；SSTR5蛋白表達與MVD值亦呈負相關關系(r=-0.340，P=0.012)。 研究結論：SSTR2、SSTR5蛋白表達提示NSCLC預后良