類風濕性關節(jié)炎患者外周血Th17細胞表達水平及其臨床相關性.pdf

1、背景：Th17是RA發(fā)病中的重要效應性細胞，其細胞因子產(chǎn)物IL-17是RA關節(jié)局部炎癥和骨質破化的重要上游因子。研究示，RA患者的滑膜Thl7和IL-17表達量增高，并隨治療降低。但是，對Th17的研究多著重于滑膜組織局部，而對外周血Th17細胞表達水平及其臨床相關性研究尚為不足；研究方法以免疫組化染色為主，而流式細胞學研究相對缺乏。 目的：評價RA患者的Th17外周表達及其臨床相關性；評價DMARDs和生物制劑治療對Th17外

2、周表達的影響，及Th17表達水平和療效的關系。 方法：20名活動性RA患者，分別接受DMARDs±激素治療(n=10)和阿達木單抗+DMARDs治療(n=10)。在DMARDs治療第0周和第12周，阿達木單抗治療第0周、12周和24周，分別采集外周血進行實驗室檢測，包括：流式細胞學檢測PBMCCD4(+)IL-17(+)細胞；RT-PCR測定PBMC IL-17、RORc、FOXP3基因表達；ELISA測定IL-17、IL-6血

3、清水平。同時設年齡性別匹配的正常人對照(n=10)。 結果：流式細胞染色示，RA患者PBMC CD4(+)IL-17(+)細胞數(shù)量和MF1相對于正常人顯著性上調，并與臨床疾病活動程度呈顯著性正相關；在治療第12周，RA患者PBMCCD4(+)IL-17(+)細胞數(shù)量較基線水平顯著性下調，其中DMARDs組Th17細胞基線表達、阿達木單抗治療組治療期間平均Th17表達與臨床療效呈顯著性地負相關(p＜0.05)。RT-PCR示，PB

4、MC FOXP3 mRNA表達水平在RA患者中顯著性下調并與臨床疾病活動呈顯著性負相關，而IL-17 mRNA表達水平則與臨床疾病活動呈顯著性正相關；在治療第12周，F(xiàn)OXP3表達水平顯著性上調(p＜0.05)。ELISA示RA患者相對于正常人血清IL-6水平升高，治療導致血清IL-6的顯著性降低(p<0.05)。 結論：RA患者外周血Th17細胞數(shù)量、IL-6水平上調，F(xiàn)OXP3 mRNA表達水平下調。Th17數(shù)量及IL-17

5、 mRNA表達水平與病情活動度顯著性正相關，而FOXP3 mRNA表達水平和疾病活動度顯著性負相關。DMARDs和阿達木單抗治療導致外周血Th17細胞數(shù)量和IL-6血清水平下調，F(xiàn)OXP3 mRNA表達上調，提示治療可能通過對Th17細胞和Treg細胞的調節(jié)起作用。對于接受DMARDs治療的患者，基線PBMC Th17數(shù)量是預后的預測因子，而對于接受阿達木單抗治療的患者，這種預測作用受到削弱，可能與其阻斷了TNF-α對Th17細胞的正反