CYP2J2基因G-50T與EPHX2基因G860A多態(tài)性的協(xié)同作用對缺血性腦卒中具有強保護作用.pdf

1、目的：花生四烯酸通過細胞色素P450表氧化酶催化生成四種表氧二十碳三烯酸(5,6-，8,9-，11,12-和14,15-EET)，EETs主要經(jīng)可溶性環(huán)氧化物水解酶代謝生成與之相應(yīng)的二元醇。EETs在心腦血管中有著廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，如抗炎，抑制平滑肌細胞增殖與遷移，促纖溶等作用。對局部微循環(huán)調(diào)節(jié)有著重要的作用。而現(xiàn)在許多研究表明缺血性腦卒中是多種易感基因與環(huán)境因素相互作用的一種疾病，其相關(guān)基因篩選及多基因聯(lián)合分析已經(jīng)成為缺血性腦卒中發(fā)生

2、分子機制研究熱點之一。本研究通過檢測中國湖北漢族非腦卒中人群及缺血性腦卒中人群細胞色素P450表氧化酶基因多態(tài)性G-50T (CYP2J2 G-50T)，可溶性環(huán)氧化物水解酶基因多態(tài)性G860A(EPHX2 G860A)的分布規(guī)律，從而進一步探討CYP2J2基因多態(tài)性G-50T，EPHX2基因多態(tài)性G860A及其兩個基因聯(lián)合作用與缺血性腦卒中的相關(guān)性，了解CYP2J2 G-50T，EPHX2 G860A基因多態(tài)性在缺血性腦卒中發(fā)病的遺傳

3、因素的地位和作用，為缺血性腦梗死高危人群的篩選和防治提供理論依據(jù)。
　　 方法：按照性別和年齡進行病例－對照研究，所有病例由湖北多家醫(yī)療單位在3年內(nèi)連續(xù)收集，均經(jīng)頭部計算機X線斷層攝影術(shù)(CT)或磁共振顯像(MRI)確診的200例缺血性腦卒中首發(fā)病例（主要為腦血栓形成和腔隙性腦梗塞），同時收集與之性別年齡相匹配的非卒中對照組350例。設(shè)計特異性引物，采用聚合酶鏈反應(yīng)－限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法，對200例

4、缺血性腦卒中患者及健康對照組350例CYP2J2 G-50T（相對轉(zhuǎn)錄起始位點）；EPHX2 G860A（相對翻譯起始位點）兩個基因多態(tài)性位點進行檢測。對參與者已知的心腦血管危險因素評估，采用非條件多元Logistic回歸方法校正傳統(tǒng)心腦血管危險因子對缺血性腦卒中的影響，分析單個基因多態(tài)性位點及聯(lián)合基因型與缺血性腦卒中獨立相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1.CYP2J2基因-50G，T等位基因頻率在對照組分別是95.7％，

5、4.3％，病例組分別為94.7％，5.3％。在所有病例及對照組中未檢測出TT基因型。
　　 2.EPHX2基因860G，A等位基因頻率在對照組分別是78.3％，21.7％，病例組分別為83.2％，16.8％。
　　 3.對已知的腦血管危險因素進行調(diào)整后，EPHX2 860A+（A+示攜帶A等位基因)基因型對缺血性腦卒中有明顯保護效應(yīng)，(OR：0.484；95％ CI：0.244－0.96；P=0.038)。
　　

6、 4.CYP2J2與EPHX2聯(lián)合基因型CYP2J2-50GG/EPHX2 860GG，-50GG/860A+，-50GT/860GG，-50GT/860A+頻率在對照組分別為56.3％，35.4％，6％，2.3％，病例組分別為65％，25.5％，6.5％，3％。-50GG/860A+聯(lián)合基因型在對照組與病例組有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.018)，而-50GT/860GG，-50GT/860A+聯(lián)合基因型無明顯差異。
　　 5.經(jīng)

7、過上述已知的腦血管危險因素調(diào)整后，-50GG/860A+聯(lián)合基因型對缺血性腦卒中具有更強的保護效應(yīng)，(OR：0.402；95％ CI：0.194－0.833；P=0.014)。
　　 結(jié)論：
　　 1.在我國漢族人CYP2J2 G-50T多態(tài)性與腦卒中無明顯相關(guān)性。
　　 2.EPHX2 860A+基因型與腦卒中有顯著相關(guān)性，并且在校正多重心腦血管危因子后，EPHX2 860A等位基因是缺血性腦卒中的一個獨立保護