羅氟司特及其雜質(zhì)的合成與結(jié)構(gòu)確證.pdf

1、慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其主要表現(xiàn)為呼吸困難，咳嗽，咳痰，氣短，胸悶等癥狀。隨著生活環(huán)境的不斷惡化，慢性阻塞性肺病已經(jīng)嚴(yán)重影響了人們的日常生活，對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成顯著的影響。因此，對(duì)治療慢性阻塞性肺病藥物的研究與開發(fā)具有十分重要的意義。
　　 羅氟司特(roflumilast)，最初是由美國(guó)Altana Pharma公司研制的用于

2、慢性阻塞性肺病治療的藥物。國(guó)際純粹與應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)(IUPAC)的命名為3-環(huán)丙基甲氧基-N-(3，5-二氯吡啶-4-基)-4-（二氟甲氧基）苯甲酰胺。通過選擇性抑制磷酸二酯酶4(PDE4)，從而阻止慢性阻塞性肺病的發(fā)生。2011年2月28日，roflumilast經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于慢性阻塞性肺炎的治療。
　　 羅氟司特的合成工藝:以4-二氟甲氧基-3-羥基苯甲醛為起始原料，經(jīng)過烷基化、氧化、?；炔襟E，制得羅氟司特。產(chǎn)

3、物結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜、紅外光譜、質(zhì)譜、紫外光譜確證。
　　 本論文通過大量實(shí)驗(yàn)，對(duì)各步反應(yīng)及后處理過程進(jìn)行研究，得到最終產(chǎn)物。該實(shí)驗(yàn)過程條件溫和，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，原料廉價(jià)易得，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 3，4-二（環(huán)丙甲氧基）-N-（3，5-二氯吡啶基）苯甲酰胺，3，4-二（二氟甲氧基）-N-（3，5-二氯毗啶基）苯甲酰胺，是羅氟司特的最終產(chǎn)品中存在的兩個(gè)最難合成的雜質(zhì)，本文對(duì)3，4-二（二氟甲氧基）-N-（3，5-二氯