妊娠相關血漿蛋白A在心力衰竭診斷及預后的價值.pdf

1、目的：目前國內外診斷心力衰竭（簡稱心衰）主要依靠超聲心動圖和實驗室檢測指標B型腦鈉肽(B-type Natriuretic Peptide，BNP)或者B型腦鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)。BNP是目前心衰診斷應用最廣泛，但對于射血分數保留的心衰以及晚期心衰患者，BNP的診斷敏感性和特異性均低于急性心衰時。臨床工作中時常發(fā)現存在這樣一個患者群體:他們的心

2、衰癥狀和體征十分明顯而BNP卻為陰性（本院檢測報告BNP＜100 pg/ml時即為陰性，不支持心衰）。因此我們需要開發(fā)新型生物學標志物提高診斷的準確性或者作為心衰診斷標準的有益補充。國外報道了一種與炎癥反應有關的實驗室生物學指標妊娠相關血漿蛋白A(pregnancy associated plasma protein A，PAPPA)在心衰患者體內有升高趨勢，且與患者預后存在密切聯系，然而關于該蛋白與心衰的關系在國內未見研究。在本研究中

3、，我們推測PAPPA水平在心力衰竭患者體內有升高趨勢，探討妊娠相關血漿蛋白A(PAPPA)在心力衰竭診斷和預后中的價值。
　　方法：⑴選取心力衰竭住院患者126例（心衰組），按照紐約心臟學會(NYHA)分級標準分為4個亞組(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)，健康查體者40例（對照組）。平均年齡70±13歲。病因包括:缺血性心臟病、擴張性心肌病、高血壓性心臟病、瓣膜型心臟病、肥厚性心肌病和慢性肺源性心臟病。按照NYHA標準評價患者心功能(NYHAⅠ

4、級28例，NYHA級39例，NYHAⅡ級36例，NHYAⅣ級23例)。⑵入院后測量次日清晨血漿蛋白A(PAPPA)、B型腦鈉肽(BNP)、肝功能、腎功能、空腹血糖、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)等生化指標和血常規(guī)。并在病人清醒后且未進行肢體活動時測定三次右側上肢血壓，取其平均值作為血壓指標。身高、體重的最小測量單位分別為1cm和0.5kg。完善心電圖、心臟超聲和

5、胸片等相關檢查。超聲檢查由有經驗的超聲科醫(yī)師嚴格按照美國超聲心動圖指南進行超聲心動圖檢查，儀器為飛利浦公司生產的多功能彩色超聲診斷儀(HP5500， PhillipsMedical System， Boston， MA， USA)，探頭頻率為3.0MHz。⑶采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)檢測妊娠相關血漿蛋白A(PAPPA)及B型腦鈉肽(BNP)濃度。⑷對入選患者進行

6、隨訪1年余并記錄患者生存數據。采用SPSS17.0版軟件進行統(tǒng)計學分析和繪圖。符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，由于BNP和PAPPA值呈偏態(tài)分布，以中位數（第25百分位數，第75百分位數）[簡稱M(QR)]表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis法，兩因素之間的相關性采用Pearson相關分析（BNP和PAPPA換算為以10為底的對數后服從正態(tài)分布），對BNP和PAPPA進行ROC曲線模擬并利用約登指數（即準確性+敏感性-1

7、）確定cutoff值。本研究隨訪數據為生存數據，故采用Cox比例風險回歸模型進行危險因素與心力衰竭死亡風險的分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：①PAPPA濃度:心衰組為8.62(5.64，12.42) ng/ml明顯高于對照組5.26(2.79，6.46) ng/ml，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。BNP濃度:心衰組為633(485，823)pg/ml明顯高于對照組為129(100，202) pg/ml，組間差

8、異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；②診斷心力衰竭的最佳PAPPA截斷值為5.73 ng/ml(敏感性為79.44％，特異性為64.41％，AUC為0.755，95％可信區(qū)間為68％-83％)；③Log PAPPA與Log BNP、左室舒張末期內徑(LVEDD)呈正相關（r=0.399，0.432，P均＜0.05）;與左室射血分數(LVEF)呈負相關(r=-0.402， P＜0.05)；④Kaplan-Meier生存分析示PAPPA高水平組

9、較低水平組發(fā)生心臟事件風險升高；⑤Cox比例風險模型分析Log PAPPA是心衰患者預后的獨立危險因素之一。
　　結論：⑴NYHAⅠ-Ⅳ級患者PAPPA濃度顯著高于對照組，并與心衰病情程度有良好的相關性，即PAPPA濃度隨NYHA分級的升高而升高。⑵相關分析顯示心衰患者血漿PAPPA與BNP呈正相關(r=0.399， P＜0.05)，提示血漿PAPPA和BNP均可用來判斷心衰病情的嚴重程度。⑶血漿PAPPA水平與LVEDD呈正相關