微米大黃炭治療消化性潰瘍出血的臨床和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、上消化道出血是一臨床常見病和多發(fā)病，同時(shí)也是內(nèi)科急重癥之一。發(fā)病率成年人中大約為1/1000(每年)，占內(nèi)科住院病人數(shù)的2.43％，其死亡率約為8％-14％，而由消化性潰瘍引起的出血占40％-50％，如未能及時(shí)有效治療，會(huì)導(dǎo)致一些嚴(yán)重的全身性損害如：失血性休克、缺血再灌注損傷、各種臟器功能衰竭，甚至死亡。因此研究一種行之有效的止血方法、止血藥物是治療消化性潰瘍出血病人的迫切需要。 目前臨床上有很多常用的止血藥如：通過影響某些凝血

2、因子，促進(jìn)或恢復(fù)凝血過程而止血的維生素K、凝血質(zhì)、止血敏等；通過抑制纖維蛋白溶解系統(tǒng)而止血的6-氨基乙酸、止血芳酸等；通過降低毛細(xì)血管通透性而止血的安絡(luò)血。但這些藥物存在著不可忽視的缺點(diǎn)包括作用特異性差易引發(fā)高凝狀態(tài)，水溶性差臨床使用受限，給藥途徑單一使用不方便等。中藥止血具有悠久的歷史，大黃止血最早文獻(xiàn)記載于漢代張仲景《傷寒論》，臨床運(yùn)用于各種血證，故有“血證要藥”之稱，其有效的止血成分為單體d-兒茶素和沒食子酸。根據(jù)中藥“燒炭存性”

3、的原理，我們?cè)诂F(xiàn)代高科技與傳統(tǒng)炮制技術(shù)相結(jié)合的基礎(chǔ)上研制出新型中藥-微米大黃炭，在保持大黃原有藥性的基礎(chǔ)上又最大限度的提高藥物的吸收和生物利用度，縮短了藥物的起效時(shí)間。本課題擬從臨床觀察及實(shí)驗(yàn)研究?jī)煞矫嫒轿唤沂疚⒚状簏S炭的止血作用及其機(jī)制，為開發(fā)新型中藥制劑奠定藥理學(xué)基礎(chǔ)。 1.微米大黃炭胃鏡下噴灑治療消化性潰瘍出血的臨床觀察 目的：觀察胃鏡下噴灑微米大黃炭治療消化性潰瘍出血的臨床療效。 方法：90例消化性潰瘍

4、并出血的患者隨機(jī)分為微米大黃炭組(治療組)和去甲腎上腺素組(對(duì)照組)兩組，各45例，采用胃鏡下噴灑的方法觀察胃鏡下兩組患者的平均止血時(shí)間和止血成功率以及術(shù)后患者黑便、嘔血的次數(shù)、血紅蛋白量及止血有效率。 結(jié)果：治療組較對(duì)照組胃鏡下止血平均止血時(shí)間明顯減少(P<0.01)而止血成功率明顯升高(P<0.01)，達(dá)到96％；治療組治療后平均黑便、嘔血的次數(shù)較對(duì)照組明顯減少(P<0.05)；而兩組患者平均血紅蛋白量比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>

5、0.05)；治療組止血療效高于對(duì)照組(P<0.01)，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性好。 結(jié)論：胃鏡下噴灑微米大黃炭是治療消化性潰瘍出血一種安全有效的治療方法，值得臨床運(yùn)用和推廣。 2.微米大黃炭對(duì)家兔胃組織局部止血作用的實(shí)驗(yàn)研究 目的：觀察微米大黃炭對(duì)家免胃出血的局部止血作用以判斷該藥物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的有效性。 方法：以家兔為研究對(duì)象，按4組4×4拉丁方設(shè)計(jì)，記錄家兔胃組織局部出血后噴灑微米大黃炭、云南白藥、去甲腎

6、上腺素及生理鹽水后的止血時(shí)間。 結(jié)果：各用藥組均能縮短家免胃組織平均出血時(shí)間，與生理鹽水組比較，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，與云南白藥組比較NA作用優(yōu)于云南白藥(P<0.05)，而微米大黃效果最明顯(P<0.01)；各用藥組局部出血時(shí)間與生理鹽水組比較均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，與云南白藥組比較微米大黃炭效果最佳(P<0.05)。 結(jié)論：微米大黃炭對(duì)家免胃組織局部出血作用明顯，止血效果優(yōu)于云南白藥和去甲腎上

7、腺素。 3.微米大黃炭止血作用的機(jī)制研究 目的：通過觀察微米大黃炭對(duì)動(dòng)物出凝血時(shí)間、血液凝固系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、血小板功能的影響，探討微米大黃炭的止血作用及其作用機(jī)理，為臨床用藥提供理論依據(jù)，為開發(fā)新型中藥制劑奠定藥理學(xué)基礎(chǔ)。 方法：以昆明種小鼠和SD大鼠為研究對(duì)象，將動(dòng)物分為空白對(duì)照組、云南白藥組和微米大黃炭大、中、小劑量組共5組，分別給藥6天后，采用毛細(xì)玻璃管法和斷尾法測(cè)定小鼠出、凝血時(shí)間；采用ACL-200型血

8、液凝集儀測(cè)定大鼠凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)；用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測(cè)定組織纖溶酶原激活物(t-PA)和纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的活性；用MC-190型血小板聚集儀測(cè)定ADP誘導(dǎo)大鼠的血小板聚集。 結(jié)果： (1)微米大黃炭大、中、小劑量組和云南白藥組均能縮短小鼠出、凝血時(shí)間，與對(duì)照組相比較差異顯著(P<0.01)；與云南白藥組比較，微米大黃炭大劑量組作用明顯(P<0.05)。

9、 (2)微米大黃炭大、中、小劑量組和云南白藥組均能縮短大鼠PT、APTT(P<0.01)；與云南白藥組比較，微米大黃炭中、大劑量組PT小于云南白藥組(P<0.05)。 (3)云南白藥組能降低大鼠組織纖溶酶原激活物(t-PA)的活性(p<0.05)，提高纖溶酶原激活物抑制劑(AI-1)的活性(P<0.05)；而微米大黃炭各組對(duì)t-PA及PAI-1含量變化無(wú)影響。 (4)用藥各組均能明顯提高ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集性

10、(P<0.05)，其中微米大黃炭大、中劑量組作用非常顯著(P<0.01)；與云南白藥組相比，微米大黃炭大劑量組提高ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論：微米大黃炭止血作用是通過激活內(nèi)源性和外源性途徑的多種凝血因子而促進(jìn)凝血過程中的凝血酶原和凝血活酶的生成，同時(shí)增加血小板的聚集性，而與纖維蛋白溶解活性無(wú)關(guān)。 總之，本研究表明內(nèi)鏡下噴灑微米大黃炭能夠起到有效的止血作用，而實(shí)驗(yàn)研究亦證實(shí)了這一結(jié)果。