地特胰島素減少體重增加的中樞機(jī)制——與甘精胰島素頭對(duì)頭的比較.pdf

1、背景：隨著世界各國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和居民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率和患病率逐年升高，糖尿病已成為威脅人民健康的重大社會(huì)問(wèn)題。嚴(yán)格控制血糖可以降低糖尿病患者發(fā)生各種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，但無(wú)法忽視的是接受胰島素治療的糖尿病患者在嚴(yán)格控制血糖的同時(shí)多被體重增加所困擾。地特胰島素是一種新型基礎(chǔ)胰島素類似物，與傳統(tǒng)胰島素類似物不同，它是去除了人胰島素B鏈第30位的蘇氨酸并在第29位氨基酸上連接了一段游離脂肪酸鏈。臨床試驗(yàn)表明，較其他長(zhǎng)效胰島素，地特胰

2、島素具有減少體重增加的優(yōu)勢(shì)，但是具體機(jī)制尚不明確。胰島素作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)可以參與能量平衡的調(diào)節(jié)，因此，我們推測(cè)地特胰島素可能通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦的食欲調(diào)節(jié)因子如神經(jīng)肽Y的表達(dá)來(lái)調(diào)控體重。
　　 目的：本文旨在通過(guò)觀察地特胰島素和甘精胰島素對(duì)2型糖尿病大鼠攝食量、體重以及下丘腦NPYmRNA和蛋白表達(dá)量的影響，探討地特胰島素減少體重增加的中樞機(jī)制。
　　 方法：利用高糖高脂飼料加小劑量STZ腹腔注射構(gòu)建2型糖尿病大鼠模型，模型

3、構(gòu)建成功后，設(shè)立糖尿病對(duì)照組（DM組）、糖尿病加地特胰島素干預(yù)組（DM+DE組）、糖尿病加甘精胰島素干預(yù)組（DM+GLA組）以及正常對(duì)照組（NC組）。干預(yù)處理4周后，取大鼠下丘腦，RT-PCR方法檢測(cè)下丘腦NPY mRNA的表達(dá)水平，Western blot方法檢測(cè)NPY蛋白表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：
　　 （1） 糖尿病大鼠的攝食量和血糖水平明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01）；干預(yù)結(jié)束后胰島素治療組大鼠的攝食量和血糖水平

4、低于糖尿病組（P＜0.001)，高于正常對(duì)照組（P＜0.01)。另外，地特胰島素干預(yù)組大鼠攝食量低于甘精胰島素干預(yù)組大鼠的攝食量（P＜0.05），而其血糖水平和甘精胰島素干預(yù)組相比無(wú)明顯差異（P＞0.05）。
　　 （2）干預(yù)四周后，所有糖尿病大鼠體重明顯低于正常對(duì)照組大鼠（P＜0.001），予以胰島素治療的糖尿病大鼠體重比糖尿病未治療組的體重上升（P＜0.05）。再者，甘精胰島素治療組大鼠的體重稍高于地特胰島素治療組（P=0.