功能型高分子材料在腫瘤靶向顯像及治療中的應用.pdf

1、隨著腫瘤發(fā)病率的不斷提高，腫瘤給人類帶來的痛苦越來越大。早期發(fā)現(xiàn)腫瘤較困難，待確診后，一些原本有效的治療方法已不能完全發(fā)揮作用，因此對惡性腫瘤的早期診斷以及治療已經成為目前臨床急待解決的問題。聚合物作為基因傳輸傳輸及腫瘤診斷試劑的載體受到了日益密切的關注。本文從腫瘤的診斷及治療出發(fā)，設計了幾種可以用于傳輸基因及腫瘤診斷試劑的聚合物。 主要研究內容與結果如下： (1)聚己內酯-聚乙烯亞胺(PEI)共聚物作為潛在MRI可見基

2、因載體的研究 近年來，聚合物作為多重功能藥物載體的研究比較熱門，本文設計了一種同時可以負載基因與顯像試劑的載體，在基因轉染的同時可以利用磁共振手段進行實時、無創(chuàng)觀測。因此，合成了聚己內酯(PCL)接枝PEI(PCL-PEI)。通過O/W乳化、溶劑揮發(fā)法，用不同組成的PCL-PEI負載超順磁性四氧化三鐵納米粒子(SPIO)。研究表明PCL-PEI聚合物自組裝形成的納米粒子呈現(xiàn)為膠束狀，粒徑在150nm左右；包裹SPIO后納米粒子都

3、帶有一定的正電荷，與pDNA復合以后可以成功的實現(xiàn)對293細胞的基因轉染，并且細胞毒性較低。 (2)抗體靶向-聚乙二醇-聚乙烯亞胺作為潛在MRI可見基因載體的研究 用羰基二咪唑活化PEG，合成了PEG-PEI；利用離子交換法制備了聚乙二-聚乙烯亞胺負載的SPIO(PEG-PEI-SPIO)，并用抗體對其進行靶向化修飾制備了多功能的(Ab-PEG-PEI-SPIO)。其在作為腫瘤靶向基因治療載體的同時兼具MRI顯像功能。A

4、b-PEG-PEI-SPIO與pDNA復合后，形成的復合物的粒徑為100nm左右，體外實驗表明Ab-PEG-PEI-SPIO可以特異性的被T細胞吸收，靶向組呈現(xiàn)出滿意的基因轉染效果。MRI實驗表明，Ab-PEG-PEI-SPIO可以特異性的被T細胞內吞，并具有足夠的MRI靈敏度。負載SPIO的Ab-PEG-PEI-SPIO有望成為一種高效、特異性的MRI納米探針，并可在實施基因治療的同時，進行無創(chuàng)實時的療效評價。 (3)親水性嵌

5、段聚合物與α-CD形成的超分子膠束和pH敏感水凝膠 具有環(huán)境響應性的智能水凝膠在藥物控釋系統(tǒng)、記憶元件開關、人造肌肉、化工分離等領域有極大的潛在應用價值。作為藥物的控釋載體，這些水凝膠能達到靶向給藥、控制釋放藥物的效果。本論文用α-CD和聚乙二醇-聚賴氨酸制備出超分子結構的膠束及具有pH響應型的凝膠，該類智能型凝膠有望在抗腫瘤藥物控制釋放及基因治療方面取得應用。 (4)實驗室前期工作的基礎上，以葉酸-PEG-PCL為載體