應(yīng)用肝臟特異性胰島素樣生長因子-I基因缺失小鼠研究乳腺癌的發(fā)病機制.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文應(yīng)用肝臟特異性胰島素樣生長因子I基因缺失小鼠研究乳腺癌的發(fā)病機制姓名：唐泓波申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：普通外科指導(dǎo)教師：吳毅平20090501華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文2第二部分應(yīng)用動物模型研究第二部分應(yīng)用動物模型研究IGFI對乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及血管生成的影響目的對乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及血管生成的影響目的利用肝臟特異性IGFI基因缺失(LID)鼠及對照鼠的原發(fā)性乳腺癌動物模型收集乳腺腫瘤組織、正常

2、乳腺組織，應(yīng)用免疫組織化學(xué)及基因芯片技術(shù)，比較IGF家族及血管生成相關(guān)基因在乳腺癌發(fā)生過程中的差異表達(dá)，探討IGFI與腫瘤發(fā)生的可能機制。方法方法荷瘤小鼠處死后迅速收集乳腺腫瘤組織及正常乳腺組織，免疫組織化學(xué)方法檢測VEGF表達(dá)及微血管密度(MVD)，基因芯片分析各組IGF家族及血管生成相關(guān)基因的表達(dá)差異情況。結(jié)果結(jié)果VEGF表達(dá)檢測中，未管飼人參皂甙Rg3的對照鼠平均光密度(0.340.10)、陽性百分率(0.040.02)均為各組中

3、最高(P＜0.05)；管飼人參皂甙Rg3的LID鼠平均光密度(0.130.03)、陽性百分率(0.010.00)均為各組中最低(P＜0.05)。微血管密度檢測中，未管飼人參皂甙Rg3的對照鼠(31.95.3)為各組中最高(P＜0.05)，管飼人參皂甙Rg3的LID鼠(14.44.9)為各組中最低(P＜0.05)?；蛐酒治鲲@示在較高IGFI水平下，IGF家族中IGFIR、IGFIIR、IGFBP2、IGFBP3基因及VEGFA、FGF

4、R1、PDGFA、MMP2等血管生成相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)，IGF家族中IGFI、IGFBP4基因及IL12A、PECAM1等血管生成相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)。而應(yīng)用人參皂甙Rg3治療后可改變以上基因的表達(dá)情況。結(jié)論結(jié)論IGFI促進小鼠乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，且與血管生長密切相關(guān)。降低血清IGFI水平可影響IGF家族及多個血管生成相關(guān)家族基因表達(dá)改變，對乳腺腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有抑制作用，應(yīng)用人參皂甙Rg3對這一效應(yīng)具有協(xié)同作用。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：IGF家族；乳