ACEI對糖尿病大鼠周圍神經病變的防治作用及機理研究.pdf

1、目的：糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病機理尚未完全闡明，臨床亦缺乏安全有效的治療方法。即使嚴格控制血糖，也不能有效改善患者的臨床癥狀。雖然醛糖還原酶抑制劑、抗氧化劑、非酶糖化產物抑制劑及維生素類在動物實驗都取得了一定的成效，但臨床應用效果卻不盡如人意。ACEI作為血管擴張劑，可在一定程度上調節(jié)血流動力學及血管活性因子的紊亂，改善神經組織的代謝

2、及血流供應。本文旨在研究ACEI對糖尿病大鼠早期周圍神經病變的預防及治療作用，觀察糖尿病大鼠坐骨神經氧化應激指標(SOD、MDA)、Na<'+>K<'+>-ATPase活性和神經絲蛋白、堿性髓鞘蛋白表達、神經內膜毛細血管密度及血漿NO、NOS水平等指標的變化及ACEI對這些指標的影響，從調節(jié)代謝紊亂及改善神經血供兩方面探討ACEI防治糖尿病大鼠早期周圍神經病變的作用機理。 方法：本研究以鏈脲佐菌素(Streptozotocin，

3、STZ)誘導糖尿病，造模成功后對糖尿病及正常對照組大鼠分別在2w、4w、6w、8w、12w，通過神經傳導速度、熱痛閾值、坐骨神經形態(tài)學改變和腓腸神經定量分析，動態(tài)觀察糖尿病大鼠周圍神經的功能和形態(tài)變化過程，確立實驗性DPN大鼠模型，并了解DPN時神經損傷的發(fā)展：在糖尿病造模成功后立即給予lisinopril作為預防性治療組，在糖尿病成模后4w給藥作為干預性治療組，并分別設立同期糖尿病模型組及正常對照組，給藥8w后處死動物，觀察lisin

4、opril對大鼠血糖、體重、神經傳導速度、熱痛閾值、坐骨神經和毛細血管的形態(tài)學改變，腓腸神經定量分析，以明確lisinopril在不同時期給藥對實驗性糖尿病周圍神經病變的療效；分離大鼠坐骨神經，分光光度法測定神經組織SOD、MDA、Na<'+>K<'+>-ATPase活性及血漿NO、NOS含量，應用免疫組化法測定坐骨神經軸突神經絲蛋白、髓鞘堿性蛋白的表達及CD34標記神經內膜毛細血管密度，對ACFI改善糖尿病周圍神經病變進行機理探討。

5、 結果：糖尿病大鼠造模后2W即可出現神經傳導速度減慢、痛覺閾值減低等功能改變，4W出現超微結構改變，并隨病程的延長，神經功能及結構的損傷逐漸加重；Lisinopril預防性及干預性治療8W均可不同程度地提高神經傳導速度，改變熱痛閾值，增加有髓神經纖維平均截面積及密度，延緩或減輕神經組織結構病變：Lisinopril可通過改善神經組織的氧化應激狀態(tài)、增加NO、NOS的含量、提高Na<'+>K<'+>-ATPase活性、增加NF、MB

6、P的表達及神經內膜毛細血管密度等機制改善神經組織的結構和功能，且相關分析顯示，Na<'+>K<'+>-ATPase活性及神經內膜毛細血管密度與神經傳導速度呈正相關。 結論： 1．實驗性糖尿病大鼠早期即出現神經病變，隨病程延長神經損傷逐漸加重。 2．Lisinopril預防性及干預性治療均可不同程度地改善神經的功能及結構，但預防性治療效果更好。 3．血流灌注減少及氧化應激是糖尿病周圍神經病變的重要因素，AC