復方兒茶軟膏的制備及藥理作用研究.pdf

1、通過參閱古醫(yī)藥文獻、現(xiàn)代中藥藥理學研究和臨床應用等資料,選方立藥,并且結合用藥目的確定給藥方式為局部外用,選定劑型,確定處方。
　　綜合考察處方中各味藥材及其有效成分的理化性質,通過評價最終滅菌產品的性狀、pH值、主藥含量、無菌,比較干熱滅菌法、輻射滅菌法和微波滅菌法,最終確定用微波滅菌法,結合無菌生產和分裝來實現(xiàn)終產品的無菌。
　　該制劑的顯微鑒別特征不明顯,TLC法鑒別的專屬性強,可鑒別出制劑中的兒茶、HU和HS皂苷的有

2、效成分。由于本軟膏是用于深度創(chuàng)傷,和肌肉組織接觸,故對其pH值也進行檢查。依照中國藥典2005版一部附錄有關要求,對實驗室三批制劑進行了質量分析,包括制劑的性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面,其中含量測定采用HPLC法,經色譜條件摸索和方法學考察,能精密準確地測定出制劑中君藥有效成分含量;鑒別采用TLC法,專屬性強,準確,能夠鑒別出制劑中的兒茶、HS和HU;除按藥典軟膏劑下規(guī)定項目外,增加了pH值檢查;在此基礎上制定了復方兒茶軟膏的質量標

3、準;按此質量標準對中試三批制劑進行了質量檢查。結果表明,實驗室制劑和中試制劑的質量均符合所制定的質量標準要求。該質量標準能有效控制該產品的質量。
　　對中試三批制劑進行了穩(wěn)定性考察,包括影響因素試驗、30℃加速試驗和長期試驗。實驗結果表明溫度對制劑的穩(wěn)定性有較大影響。提示該制劑的儲存應避免高溫,建議為低溫儲存(4℃左右)。
　　按照《化學藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則》,對豚鼠皮膚給藥,觀察元和軟膏的急性毒性、刺

4、激性和過敏性。結果表明,復方兒茶軟膏按2g/只對正常豚鼠皮膚及破損皮膚給藥,觀察期內,未見明顯急性毒性反應。多次給藥對豚鼠正常皮膚無刺激性,破損皮膚無刺激反應。對動物均不產生局部及全身過敏反應。
　　建立了大鼠背部全層皮膚切除模型,選用EGF作為陽性對照,生理鹽水為陰性對照,設計高、中、低三個劑量組,從形態(tài)學、組織學角度考察復方兒茶軟膏的藥效。以愈合率,創(chuàng)面組織成纖維細胞計數(shù)為評價指標,結果高劑量組和中劑量組與陰性對照相比,有顯著

5、的差異(P<0.05)。
　　通過測定創(chuàng)面新生組織的總蛋白含量、羥脯氨酸含量、SOD活力及MDA含量,對復方兒茶軟膏的作用機制進行了初步探討。復方兒茶軟膏能顯著的增加創(chuàng)面羥脯氨酸的含量,即促進膠原的合成。
　　本研究制備出質量可控、穩(wěn)定的中藥制劑復方兒茶軟膏;通過試驗證實該制劑對皮膚無毒性、刺激性和過敏性,安全可靠;還建立了合適的創(chuàng)傷模型,證明了該制劑促進創(chuàng)傷愈合的作用,并對作用機制進行了初步探討,為新藥申報和臨床研究奠定了