內(nèi)皮抑素PEG結構修飾及構效關系的實驗研究.pdf_第1頁
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1、目的:1997年哈佛大學學者首次發(fā)現(xiàn)一種新的內(nèi)源性新生血管抑制因子—內(nèi)皮抑素(endostatin,ES),實驗表明其具有良好的抑制新生血管生成的作用,能有效地抑制腫瘤的生長和轉移,在國際上引起轟動,目前已經(jīng)進入臨床研究階段,取得一定效果,被公認為國際上最有前途的抗腫瘤藥物。病理性新生血管形成在許多眼部疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,如堿燒傷后引起的CNV、年齡相關性黃斑變性、新生血管性青光眼、糖尿病性視網(wǎng)膜病變等,眼部新生血管的預防和治

2、療一直是眼科界關注的熱點。雖然近年來不斷有血管抑制劑問世,但療效欠佳,目前仍然沒有有效的新生血管抑制劑應用于臨床。眾多研究表明內(nèi)皮抑素在實驗性角膜、脈絡膜新生血管的治療方面療效顯著。但由于內(nèi)皮抑素是—蛋白制劑,體內(nèi)半衰期短、穩(wěn)定性差、生物利用度低。如果能夠通過化學修飾提高其生物利用度、延長其體內(nèi)半衰期,以減少給藥劑量或延長給藥周期,將會大大提高內(nèi)皮抑素的治療效果,促進其在臨床上的應用。為提高內(nèi)皮抑素的治療效果,本研究采用聚乙二醇(PEG

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