超聲微泡提高化療藥物對腫瘤組織敏感性的實驗研究.pdf

1、目的：
　　 1、探討結(jié)合超聲微泡技術(shù)后,化療藥物對腫瘤細(xì)胞的抑制作用,以及各種相關(guān)因素對藥效的影響。
　　 2、考察不同粒徑的微泡作為抗腫瘤藥物載體,超聲作用下對腫瘤細(xì)胞的抑制作用,驗證“連鎖空化效應(yīng)”過程中納米泡所起的作用。
　　 3、觀察超聲定位輻照微泡介導(dǎo)的藥物釋放對裸鼠人結(jié)腸癌移植瘤的抑制效應(yīng),探索一條新型、高效的腫瘤治療途徑。
　　 方法：
　　 1、所選用的微泡為自制的磷脂微泡(MB

2、),細(xì)胞為結(jié)腸癌細(xì)胞系SW-620,抗腫瘤化療藥為鹽酸拓?fù)涮婵?TOP)?？疾斐?US)強(qiáng)度、藥物是否與MB連用、MB濃度、超聲激發(fā)下空化效應(yīng)的后延作用等主要因素對細(xì)胞生存率與抑制率的影響。
　　 2、采用定時靜置的方法對微泡溶液進(jìn)行分離,馬爾文激光粒度儀測其平均粒徑,MTT法考察不同粒徑大小的微泡對細(xì)胞抑制率的影響。
　　 3、對荷瘤鼠進(jìn)行分組處理,包括TOP組(單純靜脈給藥組,不超聲),US+TOP組(靜脈給藥組,

3、且有超聲作用),US+TOP+MB組(靜脈給藥組,給15％MB,且有超聲作用)和生理鹽水對照組。處理結(jié)束后剖取瘤塊測其體積、質(zhì)量,計算抑瘤率。
　　 結(jié)果：
　　 1、優(yōu)選的最佳超聲條件為:超聲儀的探頭能量為0.6W/cm2,作用時間為10s。超聲時所加微泡的濃度為15％H寸,空白組細(xì)胞存活率大于85％；而0.2μg/μl的藥物劑量對細(xì)胞的抑制率為86.16％,遠(yuǎn)高于單獨使用時的抑制率44.30％。在最佳的超聲微泡條件下

4、,TOP的藥效遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于單獨應(yīng)用和聯(lián)合超聲組(P<0.05)。超聲后兩小時之內(nèi)給藥對細(xì)胞的抑制率沒有明顯的區(qū)別(P>0.05)。
　　 2、靜置分離得到不同粒徑的微泡:微米泡(MB平均粒徑3.52um)和納米泡(NB平均粒徑546nm)。不同微泡對細(xì)胞的抑制作用不同,混合組(微米泡和納米泡)>微米泡>納米泡。
　　 3、對比TOP組,US+TOP+MB組的腫瘤體積、重量、抑瘤率均有顯著性差異(P<0.01)。超聲定位輻照微