基質(zhì)裂解素及其抑制物在人椎間盤退變中的作用與分子機制的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、該課題主要包括三個研究部分.第一部分 基質(zhì)裂解素及其抑制物在人退變椎間盤中的表達及意義目的 探討基質(zhì)裂解素1,2及其抑制因子TIMP-1,TIMP-2蛋白在椎間盤組織中的表達與不同年齡及不同部位椎間盤退變的關(guān)系,試圖闡明基質(zhì)分解素及其抑制因子在椎間盤退變發(fā)生機制中的作用.結(jié)論(1)基質(zhì)裂解素及其抑制物的表達與年齡及椎間盤退變的程度有一定的相關(guān)性.(2)MMP-3,MMP-10和TIMP-2表達呈陽性,TIMP-1及其抑制物的表達與椎間盤

2、退變部位無明顯關(guān)系.(3)椎間盤退變過程中,基質(zhì)裂解素及其抑制物表達比值失衡,主要表現(xiàn)為:基質(zhì)裂解素與TIMP1表達的比值增高,與TIMP-2的比值無明顯變化.說明基質(zhì)裂解素與TIMP參與了椎間盤退變發(fā)生機制的調(diào)節(jié),TIMP-1,TIMP-2的具體關(guān)系及調(diào)節(jié)機制需進一步研究.第二部分 金屬蛋白酶非特異性抑制劑多西環(huán)素對人退變椎間盤細胞的影響與作用機制目的:探討多西環(huán)素(Dox,Doxycycline)對椎間盤髓核細胞生長的影響,以及對基

3、質(zhì)裂解素-1及基質(zhì)裂解素-2基因表達mRNA和蛋白的作用.結(jié)論 Dox在體外輕度抑制髓核細胞的生長和增殖,主要通過抑制基質(zhì)分解素-2基因的表達,而不是基質(zhì)分解素-1基因影響椎間盤細胞,Dox可能對椎間盤退變有一定的延緩和抑制作用.第三部分 AP-1誘騙元件對退變椎間盤細胞基質(zhì)裂解素的影響與作用機制目的:探討AP-1誘騙元件對椎間盤細胞基質(zhì)裂解素-1及TIMP-1基因表達和蛋白多糖的影響,尋找防治椎間盤退變的有效方法.結(jié)論 AP-1 DO

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