C646聯(lián)合腰果酸對雄激素非依賴性前列腺癌細胞抑制作用的實驗研究.pdf

1、工作目的：
　　觀察組蛋白乙酰轉移酶抑制劑C646分子聯(lián)合腰果酸（Anacardic acid,AA）對雄激素非依賴性前列癌細胞的增殖、凋亡、細胞周期、遷移能力的影響，并探討其機制。
　　研究方法：
　　先采用MTS檢測方法觀察兩種藥物分別作用于各種前列腺癌細胞株及正常前列腺細胞后的毒性反應，篩選出毒性相對較大的雄激素非依賴性前列腺癌細胞株繼續(xù)進行分組實驗，通過MTS、Trans-well實驗、流式細胞儀、倒置顯微鏡直

2、接觀察等進行細胞毒性檢測、增殖檢測、遷移能力檢測、凋亡檢測及細胞周期的檢測。并結合已有研究對其可能的作用機制進行分析。
　　結果：
　　MTS檢測發(fā)現(xiàn)兩種藥物對四種細胞株的毒性效應相似,均表現(xiàn)為LNCaP>DU-145>PC-3>PNT1A，我們選擇DU-145進行進一步實驗，C646組對DU-145細胞株的毒性較為明顯，半抑制濃度約為20μmol/L，AA組的毒性作用相對較弱，半抑制濃度約為75μmol/L，但對正常前列腺

3、細胞影響較大，當小于25μmol/L時對正常細胞影響較小,后面的實驗所用的就是這個濃度。C646組、AA組及聯(lián)合用藥組藥物分別作用于DU-145細胞后，（1）MTS檢測發(fā)現(xiàn)細胞存活率分別為0.529、0.763、0.239，聯(lián)合用藥組毒性作用明顯增強（P<0.05）；（2）流式細胞儀檢測細胞凋亡及 Western Blot分析凋亡標記物結果均顯示聯(lián)合用藥組凋亡誘導能力較各單獨用藥組大大增強（P<0.05）；（3）Trans-well實驗