可溶性主要組織相容性復合體Ⅰ類相關分子A與肺癌相關性研究.pdf

1、目的：本研究通過觀察肺癌患者可溶性主要組織相容性復合體Ⅰ類相關分子A(sMICA)及其NK細胞表面受體NKG2D在外周血中表達水平的變化，旨在探討sMICA對肺癌診斷的臨床參考價值，評價腫癌患者sMICA及其NK細胞表面受體NKG2D在外周血中表達水平與腫瘤生物學之間的相關性，并探討它們在晚期肺癌免疫監(jiān)控中的作用。 方法：采用流式細胞術檢測170例(145例初治肺癌患者和25例復發(fā)轉移)肺癌忠者外周皿NK細胞受體NKG2D、T淋

2、巴細胞亞群及NK細胞百分比，采用酶聯(lián)免疫吸附反應對肺癌患者血清sMICA、CEA、NSE、CA-199、CYFRA-211、SCC、ProGRP值進行檢測值，并以50例健康人作為對照。 結果：(ⅰ)sMICA作為肺癌診斷的一項指標，以270.0pg/ml作為截點，其敏感度為83.4％，特異度為88.0％，與上述6項肺癌常見血清腫瘤標記物相比較，陽性檢測率較島(P＜0.001)；(ⅱ)腫癌患者血清sMICA值顯著高于正常人(P＜0

3、.001)；sMICA水平與腫瘤的大小(r=0.157，P＜0.05)、是否有遠處轉移相關(r=-0.369，P＜0.001)；治療有效的肺癌患者化療后sMICA水平較化療前下降(P＜0.05)，復發(fā)轉移肺癌患者血清sMICA值與初診患者比較顯著升高(P＜0.001)；(ⅲ)肺癌患者外周血NK細胞受體NKG2D值較正常人下降(P＜0.05)，NK細胞受體NKG2D與腫癌忠者病理類型、臨床分期、淋巴轉移、遠處轉移均無關系(P＞0.05)。

4、治療有效的肺癌患者化療后NK細胞受體NKG2D與化療前亦無顯著差異(P＞0.05)；(ⅳ)NK細胞受體NKG2D和sMICA呈負相關(r=-0.318，P＜0.05)；sMICA與CD4+T細胞、CD4+T/CD8+T成負相關(P＜0.05)，與CD8+T細胞成正相關(P＜0.05)；NK細胞受體NKG2D與CD4+T細胞、CD4+T/CD8+T成正相關(P＜0.05)，與CD8+T細胞成負相關(P＜0.05)；它們與CD3+T、NK細

5、胞均無明顯相關性(P＞0.05)。 結論：(ⅰ)sMICA可作為一項新的肺癌腫瘤標志物，其敏感度、特異度均較高；(ⅱ)sMICA與肺癌的腫瘤大小、轉移、進展有關，監(jiān)測sMICA有助于觀察療效，評估預后；(ⅲ)肺癌患者NK細胞表面受體NKG2D在外周血中低表達，可作為評估肺癌發(fā)生、發(fā)展的參考依據(jù)；(ⅳ)外周血sMICA上調介導NK細胞活化受體NKG2D下調機制參與了晚期肺癌以腫瘤為中心抑制免疫網(wǎng)絡的形成，它們可作為監(jiān)視晚期肺癌患者