納米乳劑及中草藥提取物流感病毒疫苗佐劑研究.pdf

1、流行性感冒簡(jiǎn)稱(chēng)流感，是由流感病毒（influenza virus）引起的急性呼吸系統(tǒng)疾病，具有傳播迅速，可反復(fù)感染的特點(diǎn)。預(yù)防流感大流行爆發(fā)的最有效手段是接種流感疫苗。傳統(tǒng)流感病毒疫苗目前還存在很多需要改進(jìn)的地方，使用佐劑是改進(jìn)方法之一。在流感疫苗中使用佐劑能夠增強(qiáng)其免疫原性，并且能夠減少單劑流感疫苗的用量，對(duì)于開(kāi)發(fā)能夠預(yù)防潛在的大流行流感的疫苗以及在大流行流感爆發(fā)時(shí)候迅速生產(chǎn)足夠劑量的疫苗等均具有現(xiàn)實(shí)意義。
　　 第一部分納米

2、乳劑作為H3N2滅活流感病毒疫苗佐劑的研究
　　 乳劑作為流感疫苗佐劑已經(jīng)具有一定的應(yīng)用，納米乳劑是粒徑小于100nm的乳劑。本實(shí)驗(yàn)首先尋找具有安全性的，能夠形成納米乳劑的表面活性劑、助表面活性劑、油相和水相，之后通過(guò)三元相圖法對(duì)各相的成分及比例進(jìn)行研究，確定EL和Span-80質(zhì)量比為1:1的混合物作為表面活性劑，配方為EL-Span-80-1，2丙二醇-注射用大豆油。將得到的優(yōu)化納米乳劑包裹H3N2滅活流感病毒疫苗接種昆明種

3、小鼠。納米乳劑組小鼠的血凝抑制效價(jià)在42d時(shí)達(dá)到1920，中和抗體滴度達(dá)到447，均超過(guò)鋁佐劑組及疫苗組4倍以上，并且該組小鼠體重增長(zhǎng)正常，證明納米乳劑作為流感疫苗佐劑同時(shí)具有安全性及有效性，是較好的流感疫苗佐劑候選。
　　 第二部分中草藥提取物作為H3N2滅活流感病毒疫苗佐劑的研究
　　 我國(guó)具有中草藥提取和應(yīng)用的傳統(tǒng)優(yōu)勢(shì)。一些中草藥在應(yīng)對(duì)禽流感以及甲型H1N1流感的過(guò)程中扮演了重要角色，某些中草藥提取物能夠增強(qiáng)免疫反

4、應(yīng)也是研究人員的共識(shí)。本實(shí)驗(yàn)采用40種中草藥提取物作為流感疫苗的佐劑候選，在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)，從中篩選有效的佐劑，并研究佐劑與疫苗的劑量的最佳配比。首先將40種中草藥提取物分別與H3N2滅活流感病毒疫苗混合，接種小鼠，初免后每隔7d尾部動(dòng)脈采血，21d時(shí)加免一劑，采血后分離血清，測(cè)定各中草藥提取物佐劑組及對(duì)照組對(duì)H3N2病毒的血凝抑制效價(jià)并進(jìn)行對(duì)比，初步篩選出鎖陽(yáng)、天冬及鱉甲三種能夠明顯提高血凝抑制抗體的佐劑候選。之后對(duì)初步篩選中效果最