膽囊膽固醇息肉發(fā)病機(jī)制的研究.pdf

1、膽囊膽固醇息肉是膽囊的常見病和多發(fā)病，息肉可導(dǎo)致膽囊收縮功能紊亂，引起膽囊炎的發(fā)作。另外，膽囊膽固醇息肉有較高的膽囊結(jié)石發(fā)生率，國外報(bào)道最高可達(dá)63.4％。膽囊膽固醇息肉是膽囊膽固醇沉積的一種表現(xiàn)形式，其病變特征是膽囊黏膜膽固醇酯的含量顯著增高。關(guān)于膽固醇息肉膽囊粘膜膽固醇酯含量增高的原因，國外學(xué)者多認(rèn)為是由于膽囊粘膜吸收過多的膽汁膽固醇造成。多項(xiàng)研究表明，膽囊膽固醇息肉患者膽汁膽固醇過飽和，膽固醇飽和指數(shù)增高，且膽囊黏膜膽固醇酯的含量

2、和膽汁膽固醇飽和度呈正相關(guān)。肝臟ABCG5/ABCG8表達(dá)增高可以導(dǎo)致膽汁膽固醇過飽和，而膽囊粘膜ABCG5/ABCG8的過表達(dá)則增加了膽囊上皮細(xì)胞對(duì)吸收膽固醇的排泄，使得膽汁膽固醇濃度增高。膽囊上皮細(xì)胞內(nèi)的膽固醇可以通過ABCA1、ABCG1、SR-BI等細(xì)胞膜膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)體，介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)的膽固醇流出，而后經(jīng)HDL轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝，這一過程稱為逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)?；蛑苯釉贏CAT的作用下將膽固醇轉(zhuǎn)化成膽固醇酯。因此，如果存在膽囊粘膜上皮細(xì)胞

3、逆向膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，則有可能導(dǎo)致膽囊膽固醇息肉的發(fā)病。 本課題旨在通過對(duì)膽囊粘膜膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)的相關(guān)基因ABCA1表達(dá)的檢測(cè)，從而揭示其表達(dá)和膽固醇息肉發(fā)病的關(guān)系。通過對(duì)膽固醇息肉和膽囊結(jié)石患者膽囊收縮功能及膽汁成分等分析，揭示兩者發(fā)病的關(guān)系。 材料和方法：收集62例因膽囊疾患而行腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者的膽石、膽汁、空腹靜脈血、膽囊壁全層及膽囊粘膜組織，其中膽囊膽固醇息肉31例，膽囊膽固醇結(jié)石18例，對(duì)照13例（膽囊腺瘤6例，

4、非膽固醇膽囊結(jié)石7例）。術(shù)前行餐前及餐后（進(jìn)食牛奶）1小時(shí)B超膽囊三徑測(cè)量計(jì)算膽囊排空率，對(duì)比顯示膽囊功能。分別測(cè)定膽石膽固醇含量，膽汁膽固醇、膽汁酸、磷脂的濃度，IHC定位顯示ABCA1在膽囊粘膜的表達(dá)，實(shí)時(shí)定量PCR定量檢測(cè)膽囊粘膜ABCA1 Mrna表達(dá)，比較各組之間相關(guān)基因的表達(dá)差異，從而揭示其表達(dá)和膽固醇息肉發(fā)病的關(guān)系。 結(jié)果：膽固醇息肉組患者平均膽囊排空率為47.3％±18.6％，較正常對(duì)照平均膽囊排空率71.7％±

5、8.1％明顯降低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P＜0.01）。膽固醇息肉組、膽固醇結(jié)石組及對(duì)照組3組之間血清膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白之間分別兩兩比較，差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組膽汁膽固醇、膽汁酸、磷脂、總脂質(zhì)濃度及CSI比較：息肉組、結(jié)石組膽汁膽固醇濃度及CSI較對(duì)照組明顯增高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著型（P＜0.01），息肉組和結(jié)石組膽汁膽固醇濃度及CSI無明顯差別（P＞0.05）。31例膽固醇息肉中，合并膽囊結(jié)石13例，合并結(jié)石