系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫病理機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　 1．研究初發(fā)的、未經(jīng)治療（至少未經(jīng)皮質(zhì)激素治療）的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)，Th17的變化及血漿中IL-17，IL-23，IL-6的變化，揭示Treg，Th17及細(xì)胞因子的變化在SLE發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　 2．探討炎癥標(biāo)志物CRP的變化與初發(fā)SLE患者病情活動(dòng)性及動(dòng)脈粥樣硬化形成的關(guān)系。
　　 3．探討基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑在狼瘡腎炎(LN)患者發(fā)病機(jī)制中的

2、作用。
　　 材料和方法：
　　 1．選取58例初發(fā)的、未經(jīng)治療的SLE患者及20例年齡、性別相匹配的健康體檢者入圍本研究；根據(jù)SLEDAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，將58例初發(fā)SLE患者分為活動(dòng)組及相對(duì)非活動(dòng)組（以下簡(jiǎn)稱非活動(dòng)組），采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)所有受檢者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)的CD4+CD25+，CD4+CD25highT細(xì)胞及Th17細(xì)胞的百分率；以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)所有受檢者血漿中IL-17，IL-23，

3、IL-6的水平。
　　 2．以散射比濁法檢測(cè)58例初發(fā)SLE患者及58例健康對(duì)照者的血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）的水平，以高頻超聲對(duì)所有受檢者的頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)進(jìn)行檢測(cè)。
　　 3．以ELISA法檢測(cè)24例狼瘡腎炎(lupusnephritis，LN)患者與20例非狼瘡腎炎患者及31例健康對(duì)照者的血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2，MMP-9及其抑制劑TIMP-1，TIMP-2的水平。
　　 結(jié)果：1．初發(fā)

4、SLE患者活動(dòng)組PBMC的CD4+CD25+T細(xì)胞明顯低于非活動(dòng)組及健康對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）；活動(dòng)組CD4+CD25highT細(xì)胞的百分率與對(duì)照組相比顯著降低(P<0.05)；活動(dòng)組SLE患者PBMC的Th17的百分率及血漿中IL-6，IL-17，IL-23濃度均明顯高于非活動(dòng)組及對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)；活動(dòng)組CD4+CD25+:Th17的比值明顯低于非活動(dòng)組及對(duì)照組(P<0.01)；未發(fā)現(xiàn)上述指標(biāo)在非活動(dòng)

5、組與對(duì)照組之間有差異(P>0.05)；活動(dòng)組CD4+CD25+:Th17的比值，IL-6，IL-17，IL-23的水平與SLEDAI評(píng)分呈明顯相關(guān)（P<0.01或P<0.05）。
　　 2．初發(fā)SLE患者活動(dòng)組CRP水平，IMT水平明顯高于非活動(dòng)組及對(duì)照組(P<0.01或P<0.05)；活動(dòng)組CRP水平，IMT水平與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(P均<0.01)，且CRP水平與IMT水平呈正相關(guān)（P＜0.01）。
　　 3．

6、LN患者的血清MMP-2，MMP-9的水平及MMP-9:TIMP-1比值明顯高于非狼瘡腎炎患者及健康對(duì)照者(P<0.05或P<0.01)；LN患者TIMP-2水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)；非狼瘡腎炎患者血清MMP-2水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)；而MMP-9，TIMP-2，MMP-9:TIMP-1比值在非狼瘡腎炎患者與健康對(duì)照者無(wú)明顯差別(P>0.05);TIMP-1水平在各組之間均無(wú)明顯差別(P>0.05);LN患

7、者的MMP-9:TIMP-1比值與CRP及SLEDAI呈正相關(guān)，未發(fā)現(xiàn)此比值與補(bǔ)體C3及24小時(shí)尿蛋白定量有相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 1．初發(fā)活動(dòng)組SLE患者PBMC的Treg細(xì)胞明顯降低，而Th17，IL-6，IL-17及IL-23的水平在活動(dòng)組患者中明顯升高；CD4+CD25+:Th17的比值，IL-17，IL-23及IL-6的濃度與疾病的活動(dòng)性呈明顯的相關(guān)性。其機(jī)制可能是Treg的下降引起了IL-6，IL-23

8、的升高，導(dǎo)致Th17的升高，IL-17的升高引發(fā)了SLE患者的炎癥反應(yīng)，Th17作為一個(gè)新的輔助性T細(xì)胞與SLE的致病機(jī)制密切相關(guān)，而且其致病機(jī)制與Treg及有關(guān)的細(xì)胞因子的變化密切相關(guān)。
　　 2．初發(fā)SLE尤其是活動(dòng)期患者存在明顯的炎癥反應(yīng)，CRP的變化與SLE患者動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)。
　　 3．MMP-9與TIMP-1的失衡可能與LN的發(fā)病機(jī)理有一定關(guān)系，對(duì)SLE患者的MMPs及TIMPs進(jìn)行測(cè)定有利于LN