CYP2C9和KCNQ1基因多態(tài)性與格列齊特降糖療效的關聯性研究.pdf

1、目的：
　　在中國2型糖尿病人群中，探討CYP2C9(cytochrome P450,family2,subfamily C, polypeptide9)rs1057910和KCNQ1(potassium voltage-gated channel, KQT-like subfamily, member1) rs2237892多態(tài)性與格列齊特降糖療效的關聯性。
　　對象和方法：
　　本研究選取汕頭、北京兩地為調查地點，

2、根據入選和排除標準，共有283名2型糖尿病患者完成基線特征調查，其中270例完成最終隨訪。所有受試者每天服用格列齊特80～320mg，進行為期2個月的前瞻性隊列隨訪研究。每位受試者均自愿參加試驗，并簽署知情同意書。門診隨訪時檢測血糖水平以及收集血標本進行實驗。從受試者外周血白細胞中提取DNA，采用單堿基延伸法，對兩個候選基因進行基因分型。采用EpiData3.1建立數據庫進行數據專人錄入，數據經核查及整理后運用SAS9.1軟件進行統(tǒng)計分

3、析。所有連續(xù)變量用均數±標準差表示，兩組均數的比較采用t檢驗；多組均數的比較采用方差分析。計數資料采用率進行統(tǒng)計描述，統(tǒng)計推斷采用卡方檢驗。應用混合效應模型檢驗不同基因型與空腹血糖(FPG)水平及FPG變化水平的關系。應用兩因素方差分析檢驗基因型及格列齊特治療與OGTT時血糖的關系。采用雙側檢驗，顯著性檢驗水準取α=0.05。
　　結果：
　　1.T2DM患者CYP2C9 rs1057910多態(tài)性對格列齊特療效的影響

4、　　野生型和突變型患者在各個隨訪點的空腹血糖水平的差異有統(tǒng)計學意義(P=0.0254)，突變型雜合子空腹血糖比野生型純合子有更大的下降趨勢，但這種差異沒有意義(P>0.05)。野生型和突變型患者OGTT0.5小時和2小時血糖的差異也沒有統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。
　　2.T2DM患者KCNQ1 rs2237892多態(tài)性對格列齊特療效的影響
　　CC、CT和TT基因型患者之間OGTT0.5小時血糖水平的差異有統(tǒng)計學意義(P

5、=0.0379)。突變型患者比野生型患者OGTT0.5小時血糖水平下降程度更低，基因型與格列齊特治療存在交互作用(P=0.0466)。rs1057910不同基因型患者之間空腹血糖水平、空腹血糖變化水平及OGTT2小時血糖的差異沒有統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。
　　3.格列齊特降低空腹血糖的影響因素有治療時間、年齡、飲食控制(均P<0.05)。
　　結論：
　　1.T2DM患者CYP2C9 rs1057910多態(tài)性可能