甲狀旁腺激素相關肽與糖尿病性骨質(zhì)疏松性骨折的相關性研究.pdf

1、目的:了解甲狀旁腺激素相關肽的研究歷程、作用機制、有關實驗和臨床結(jié)果，明確外源性PTHrP皮下注射是否能促進糖尿病模型鼠的骨折愈合及其調(diào)控作用，為甲狀旁腺激素相關肽在治療糖尿病性骨質(zhì)疏松性骨折的應用提供科學根據(jù)和臨床指導。
　　方法:我們對12周齡的小鼠進行標準化股骨中段骨干骨折造模，包括瘦素受體基因敲除的純合子小鼠和野生型小鼠。將小鼠分為3組，分別為標準對照組，空白對照組和甲狀旁腺激素相關肽治療組。在甲狀旁腺激素相關肽給藥2周后

2、，我們對骨痂組織進行分析研究，包括X線、微CT、免疫組織化學染色和分子生物學。
　　結(jié)果:三組小鼠全部造模成功并完成實驗。在骨折2周后，與空白對照組相比，標準對照組和甲狀旁腺激素相關肽治療組小鼠的軟骨骨痂面積均出現(xiàn)不同程度的減少，但是總骨痂面積和骨性骨痂面積均有增加(P＜0.05)。同時，成骨細胞數(shù)目、ALP陽性面積、Ⅰ型膠原陽性面積、ALP、Ⅰ型膠原、OPG和RANKL的mRNA表達水平、Runx2和IGF-1的蛋白表達水平、破

3、骨細胞數(shù)目均有增高(P＜0.05)。但是甲狀旁腺激素相關肽治療組較標準對照組無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，然而標準對照組的骨折愈合效果要優(yōu)于甲狀旁腺激素相關肽治療組。
　　結(jié)論:外源性注射甲狀旁腺激素相關肽促進了糖尿病小鼠的骨折愈合，通過增加骨痂的形成、加速軟骨骨痂轉(zhuǎn)化為骨性骨痂，伴隨著成骨相關基因和蛋白表達的上調(diào)以及軟骨內(nèi)成骨、成骨性骨形成和破骨性骨吸收，并改善了糖尿病造成的低轉(zhuǎn)換型骨量減少。然而，這種修復作用還不能使糖尿病模型