生姜瀉心湯預防伊立替康遲發(fā)性腹瀉的研究.pdf

1、[目的]伊立替康是腫瘤臨床常用化療藥，其副作用之一遲發(fā)性腹瀉嚴重影響患者生活質量以及化療完成率，本課題通過臨床觀察生姜瀉心湯對伊立替康(CPT-11)化療后患者遲發(fā)性腹瀉的預防作用，進一步實驗研究其對伊立替康化療后大鼠腹瀉和腸黏膜免疫屏障的影響，初步探討生姜瀉心湯預防遲發(fā)性腹瀉的作用環(huán)節(jié)。 [方法]臨床研究：采用前瞻性、非盲、隨機、平行對照的臨床試驗方法。以68例晚期結直腸癌病人為研究對象，隨機分為生姜瀉心湯組(中藥組)34例及

2、單純化療組(對照組)32例，均接受de Gramont方案(CPT-11/5-FU/CF)化療，觀察兩組病人腹瀉發(fā)生率、生活質量、免疫指標、腫瘤緩解率等。 實驗研究：選取健康SD大鼠24只，先隨機選取6只大鼠，按Trifan方法，尾靜脈注射CPT-11 150mg/kg/day，約1.3ml/只/day，緩慢注入，連續(xù)用藥2天，復制遲發(fā)性腹瀉模型。其余18只大鼠隨機分為生姜瀉心湯組(生姜瀉心湯灌胃1次/天×9，于第4、5天連續(xù)兩

3、天尾靜脈注射CPT-11 150mg/kg/day)；模型組(以蒸餾水代替生姜瀉心湯，與生姜瀉心湯組同步處理)；正常對照組(以蒸餾水代替生姜瀉心湯，以生理鹽水代替CPT-11，與生姜瀉心湯組同步處理)。對各組大鼠腹瀉情況進行評分，記錄每日進食量及體重。第10天將大鼠處死，取回腸、盲腸及結腸組織。測定盲腸內容物PH值。光鏡及電鏡下觀察腸黏膜組織結構改變，根據Chiu腸黏膜損傷分級法對大鼠腸黏膜損傷程度進行分級；免疫組織化學染色法檢測腸黏膜

4、CD4<'+>T和CD8<'+>T淋巴細胞及SIgA，用圖像分析儀統(tǒng)計計算其含量。 [結果]臨床試驗顯示生姜瀉心湯組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率明顯低于單純化療組。生姜瀉心湯組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率17.6％(6/34)，全部為Ⅰ度遲發(fā)性腹瀉；單純化療組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率43.8％(14/32)，其中，Ⅰ度6例，Ⅱ度4例，Ⅲ～Ⅳ度12.5％( 4/32)，血T細胞亞群水平高于對照組，兩組腫瘤臨床療效無明顯差異。 實驗研究提示生姜瀉心湯組大鼠