大黃甘草湯對重癥急性胰腺炎并發(fā)肺損傷的實驗與臨床研究.pdf

1、第一部分大黃甘草湯對大鼠重癥急性胰腺炎。
　　 并發(fā)肺損傷的實驗研究：
　　 目的：探討大黃甘草湯對重癥急性胰腺炎并發(fā)肺損傷的治療效果及作用機制。
　　 方法：90只Wistar大鼠，雌雄各半，體重220～280g，隨機分為3組，分別為假手術組(sham operation，SO)、SAP組(SA)、大黃甘草湯治療組(RG)，逆行胰膽管注射4％?；悄懰徕c造成大鼠SAP模型，RG組給予大黃甘草湯(0.25g/mL)

2、0.6mL/100g灌胃，SO組與SA組用等量生理鹽水灌胃。各組于術后6h，12h，24h分批處死，觀察胰腺及肺組織病理學變化，并行病理學評分；測量血清中淀粉酶的變化及血清和肺組織IL-6、IL-10、TNF-α表達水平；用免疫組化法檢測肺組織中TLR4、NF-κB表達水平的變化。
　　 結果：三組胰腺及肺臟病理學觀察：SO組肺臟及胰腺組織結構正常；SA組可見胰腺間質和胰腺小葉大量炎癥細胞浸潤，有彌漫性出血及片狀壞死；肺臟可見

3、肺泡壁破裂，間質充血、水腫、大量中性粒細胞浸潤；RG組胰腺及肺臟改變均較SA組明顯減輕，SA組與RG組組內各時點改變呈逐漸加重趨勢。胰腺及肺組織病理學評分：與SA組比較，RG組胰腺及肺臟損傷均明顯減輕(P＜0.05)。SA組與RG組組內各時點淀粉酶呈逐漸增高趨勢，且RG組較SA組明顯降低(P＜0.05)。肺臟與胰腺組織損傷呈正相關(r=0.807，P＜0.01)，與TLR4表達水平呈正相關(r=0.519，P＜0.01)，與NF-κBP

4、65表達水平亦呈正相關(r=0.827，P＜0.01)；TLR4、NF-κBP65表達水平于6h時明顯升高(P＜0.01)，TLR4表達水平于12h達到高峰，之后逐漸下降，NF-κBP65表達水平在三個時間點逐漸升高；RG組表達水平明顯比SA組降低(P＜0.05)。TLR4與NF-κBP65表達水平呈正相關(r=0.612，P＜0.01)；與SA組相比，血清及肺組織IL-6、TNF-α表達水平明顯降低(P＜0.05)，IL-10水平明顯

5、升高(P＜0.05)。
　　 結論：大黃甘草湯可改善重癥急性胰腺炎并發(fā)的肺損傷，其機制可能與抑制TLR4、NF-κB的表達，降低IL-6、TNF-α，升高IL-10的表達水平有關。
　　 第二部分大黃甘草湯對重癥急性胰腺炎患者。
　　 肺損傷的臨床療效觀察：
　　 目的：探討大黃甘草湯對重癥急性胰腺炎的治療效果及作用機制。
　　 方法：將69例重癥急性胰腺炎患者隨機分為2組：常規(guī)治療組(conve

6、ntionaltreatment，CT，n=34)，大黃甘草湯灌胃組(RG，n=35)。在常規(guī)治療的基礎上，RG組加用大黃甘草湯灌胃。觀察兩組患者的體溫、心率、呼吸頻率、PH、HCO3-、動脈血氧分壓(PaO2)、氧分壓/吸入氧比值(PaO2/FiO2)、肝功能、血漿電解質、葡萄糖及C-反應蛋白；并行APACHEⅡ評分，ALI、ARDS等并發(fā)癥及腹痛緩解時間、肛門排氣時間、住院時間觀察；分別于患者入院時，治療后24h，48h，96h取血

7、測TNF-α，IL-10水平。
　　 結果：治療后24h，48h，96h，與CT組比較，RG組在生命體征、血糖、血鈣、肝功能指標、APACHEⅡ評分均明顯改善(P＜0.05)；反應肺功能的指標(pH、HCO3、PaO2、PaO2/FiO2)于治療后均有不同程度的增高，且RG組較CT組升高更明顯(P＜0.05)；與CT組比較，RG組TNF-α、MCP-1水平降低(P＜0.05)，IL-10水平升高(P＜0.05)；RG組在治療后A