ERCC1和ERCC2-XPD基因多態(tài)性與慢性苯中毒易感性的病例對照研究.pdf

1、目的：
　　 本研究將來自沈陽地區(qū)的慢性苯中毒患者及同樣接觸苯而未發(fā)病的健康人群匹配后進行病例對照研究，采集外周血，提取DNA后，應用熒光定量PCR技術檢測ERCC1Asn118Asn(rs11615)，C8092A(rs3212986)；ERCC2/XPD Lys751Gln(rs13181)、Asp312Asn(rs1799793)和Arg156Arg(rs238406)SNP基因多態(tài)位點的分布情況；同時進行問卷調查，獲取研

2、究對象的接觸苯的濃度及年限等信息建立數據庫，分析ERCC1和ERCC2/XPD候選SNP基因型和慢性苯中毒遺傳易感性的關聯，為找尋慢性苯中毒易感人群的生物標志及其防治研究提供一定的理論依據和實踐經驗。
　　 方法：
　　 研究對象的確定：按照1:2配比的原則(年齡、性別、工種、接觸苯的年限匹配)，病例組是來自沈陽地區(qū)的確診為慢性苯中毒的102名患者，對照組為同樣來自于沈陽地區(qū)，與中毒患者相同性別、接觸苯的年齡和工齡相近而

3、未發(fā)生中毒的人員204名，研究對象均為漢族。
　　 問卷調查：對每個研究對象的人口學特征、既往病史、家族史、職業(yè)史、職業(yè)病診斷情況及生活方式(吸煙、飲酒)等進行調查。
　　 血樣采集：經知情同意后每個研究對象采集靜脈血樣2ml，EDTA抗凝。
　　 DNA制備：采用酚氯仿抽提法提取全血DNA，-20℃凍存。
　　 ERCC1基因和ERCC2/XPD基因多態(tài)性的檢測及分析：TaqMan()熒光實時定量PCR

4、法檢測ERCC1Asn118Asn(rs11615)，C8092A(rs3212986)SNP位點基因型；ERCC2/XPD Lys751Gln(rs13181)，Asp312Asn(rs1799793)和Arg156Arg(rs238406)的基因型。
　　 統(tǒng)計學分析：采用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，Pearson X2檢驗用于比較病例組和對照組之間的分布差異；分析基因多態(tài)位點和慢性苯中毒易感性是否有關，以比值比(

5、odds ratio，OR)及其95％可信限(95%confidence interval，95%CI)表示關聯強度。為了控制潛在的混雜因素如性別、工齡、吸煙和飲酒，采用logistic回歸計算校正后的OR值及95%CI。以性別、累積接觸水平、吸煙、飲酒和不同多態(tài)的基因型作為分層因素，計算各層的P直、OR值及95%CI。當P<0.05時，差異具有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：
　　 病例組和對照組年齡、性別、工種及接觸苯年限

6、差別無統(tǒng)計學意義，表明病例組和對照組匹配。ERCC1 Asn118Asn(rs11615)TT基因型可使慢性苯中毒發(fā)生風險增高(ORadj=3.251，95%CI=1.365-7.743，X2=6.718，P=0.010)，而尚未發(fā)現ERCC1 C8092A(rs3212986)，ERCC2/XPD Lys751Gln(rs13181)，Asp312Asn(rs1799793)和Arg156Arg(rs238406)等位點與慢性苯中毒發(fā)

7、生的關聯。分層分析顯示ERCC1 Asn118Asn(rs11615)TT基因型可使不吸煙人群CBP風險增高(OR=3.214，95%CI=1.359～7.601，X2=7.610，P=0.006)。飲酒對ERCC1和ERCC2/XPD基因型人群發(fā)生慢性苯中毒并無影響，差別無統(tǒng)計學意義。
　　 結論：
　　 在相同的苯作業(yè)暴露環(huán)境下，攜帶ERCC1Asn118Asn(rs11615)TT基因型的個體發(fā)生慢性苯中毒的風險增