莽草酸衍生的新型核苷類似物的合成研究.pdf

1、核苷類似藥物具有重要的藥理活性，廣泛應(yīng)用于抗病毒、抗腫瘤的臨床治療。近年來，艾滋病、肝炎、腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，研制有效、低毒、選擇性的核苷類似藥物的重要性及緊迫性日益凸顯。莽草酸是天然植物八角的提取物，在我國有極為豐富的來源，已應(yīng)用于多種天然化合物和抗流感藥物——達菲的合成研究。基于碳環(huán)核苷類似物和莽草酸的重要研究價值，我們決定進行莽草酸衍生的新型核苷類似物的合成研究。
　　 我們設(shè)計并進行了三條合成路線來完成糖苷化反

2、應(yīng)：
　　 (1)嘗試利用Mitsunobu反應(yīng)，將六元碳環(huán)假糖與雜環(huán)堿基直接偶聯(lián)。以莽草酸為原料，經(jīng)過四步反應(yīng)得到了莽草酸衍生的假糖化合物5(或5')，總收率為65％(或51％)。然而，預(yù)期的Mitsunobu反應(yīng)沒能實現(xiàn)；
　　 (2)嘗試利用親核取代反應(yīng)，將引入易離去基團的假糖衍生物與雜環(huán)堿基直接偶聯(lián)。以莽草酸為原料，經(jīng)過五步反應(yīng)得到化合物5-Ts(或5'-Ms)，總收率為42％(或46％)。但是預(yù)期的親核取代反應(yīng)