乳腺癌分子亞型與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系.pdf

1、背景：乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病，其臨床表現(xiàn)相似，但生物學行為及預(yù)后卻差異明顯。傳統(tǒng)的預(yù)后相關(guān)因素包括淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑大小、TNM分期、年齡大小和激素受體表達水平等，并不能完全反映其生物學本質(zhì)。近來根據(jù)基因表達模式的不同，浸潤性乳腺癌可以分為具有不同分子生物學特點的五個亞型，各亞型之間預(yù)后狀況差異顯著，對于研究乳腺癌的生物學本質(zhì)、判斷預(yù)后、指導(dǎo)臨床治療具有十分重要的意義。然而，基因芯片技術(shù)費用高、材料要求高、操作復(fù)雜和易受干擾，難以

2、臨床推廣。因此，通過免疫組化檢測一系列腫瘤蛋白標記物的表達，來模擬基因芯片技術(shù)對乳腺癌進行分型，研究其與預(yù)后的關(guān)系，更具適用性和實用性。Jaequemier等利用免疫組化檢測21種蛋白包括ER，PR，HER2和CK5/6等的表達情況，發(fā)現(xiàn)可以將乳腺癌分成預(yù)后存在明顯差異的不同亞型。而目前尋找新的能對乳腺癌精確分型的分子標志物成為研究的熱點。目前基因表達模式研究顯示FOXA1mRNA的高表達與ER表達相關(guān)，并且常表達于具有較好預(yù)后，且ER

3、表達陽性的管腔A型中。本研究搜集華山醫(yī)院162例乳腺癌患者標本，其中浸潤性導(dǎo)管癌，非特殊型128例，探討其分子亞型、組織學特點、生物學行為、臨床表現(xiàn)及預(yù)后狀況間的相互關(guān)系。并用免疫組化方法來檢測162例乳腺癌標本中FOXA1蛋白的表達，并評估其預(yù)后價值，從而為乳腺癌分型提供新的分子標志物。
　　方法：免疫組化檢測162例浸潤性乳腺癌ER、PR、HER2、CK5/6、GATA-3和FOXA1的表達，參考文獻報道的乳腺癌免疫分型方法對

4、其中的128例浸潤性導(dǎo)管癌分型：管腔A型(ER+和/或PR4-，且HER2-)，管腔B型(ER+和/或PR+，且HER2+)，HER2過表達型(ER-和PR-，HER2+)和基底細胞樣型(ER-和PR-，HER2-，CK5/6+)以及無法分類組(ER-和PR-，HER2-，CK5/6-)。
　　結(jié)果：ER、pp、HER2和CK5/6在本組128例浸潤性導(dǎo)管癌中的陽性表達率分別為67％(86/128)、45％(58/128)、27％

5、(34/128)和27％(34/128)。本組病例中，管腔A型占55％(70/128)，管腔B型占20％(25/128)，HER2過表達型占7％(9/128)，基底細胞樣型占10％(13/128)，未分類型占8％(11/128)。分析各因素與患者生存狀況的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，各分子亞型間預(yù)后差異具有統(tǒng)計學意義，管腔A型預(yù)后最好，基底細胞型預(yù)后較差。多因素分析，乳腺癌臨床分期和分子亞型是獨立的預(yù)后因素；月經(jīng)狀態(tài)在乳腺癌各亞型中的分布差異有統(tǒng)計學意義

6、。本組162例浸潤性乳腺癌病例中，54％的腫瘤表達FOXA1(88/162)，F(xiàn)OXA1表達與較小腫瘤直徑(p=0.028)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.044)和低臨床分期(p=0.001)相關(guān)；FOXA1表達與延長的總生存時間相關(guān)(logrank=4.808，p=0.028)；FOXA1表達與管腔A型乳腺癌相關(guān)。多因素分析顯示FOXA1表達并不是一個獨立的預(yù)后因素(p=0.578)。
　　結(jié)論：通過檢測ER、PR、HER2和CK5/