大鼠脊髓背角神經元中酸敏感離子通道的特性和功能研究.pdf

1、在該課題中,我們研究了急性分離脊髓背角神經元中酸誘導電流的電生理學和藥理學特性,鑒定了介導該電流的ASICs亞基組成,同時探討了ASICs參與脊髓水平痛覺傳遞和調制的可能作用.主要實驗結果如下:1.脊髓背角神經元中ASIC1a介導了酸誘導的電流 結果提示在脊髓背角神經元中,酸誘導的電流主要由ASIC1a介導.與此相一致,免疫組化的結果表明在脊髓背角淺層和深層,ASIC1a的表達廣泛.2.外周炎癥及痛相關信號可以上調脊髓背角神經元中ASI

2、Cs表達及功能 運用全細胞電流鉗模式,我們研究了酸誘導電流對脊髓背角神經元興奮性的作用.結果提示了在生理和病理情況下,ASICs可能參與脊髓水平痛覺的調制.脊髓背角神經元超興奮性被認為是病理性疼痛發(fā)生的重要原因.我們的研究表明ASICs是脊髓背角神經元介導胞外酸化反應的重要的離子通道,當它被激活后,一方面通道本身開放可以直接導致神經元去極化,并引發(fā)動作電位的產生;另一方面ASICs通道開放所產生的去極化又可能進一步激活電壓門控Ca<'2

3、+>通道以及配體門控NMDA受體Ca<'2+>通道.因此,ASICs在脊髓背角神經元的興奮性調節(jié)中具有重要作用.該研究首次揭示,脊髓背角神經元主要表達ASIC1a同聚體通道.最近Welsh教授研究組證實,只有ASIC1a同聚體通道才具有較高的Ca<'2+>通透性(PNAS,2004).這與該研究觀察到的脊髓背角神經元ASIC樣電流具有較高的Ca<'2+>通透性相一致.由ASICla介導的Ca<'2+>內流將對脊髓背角神經元的生理病理功能