TSA對(duì)小鼠早期胚胎發(fā)育及基因表達(dá)模式的影響.pdf

1、小鼠早期胚胎發(fā)育的母型-合子型轉(zhuǎn)變(MZT)過(guò)程發(fā)生了受染色質(zhì)結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)的基因組重序，基因表達(dá)模式發(fā)生變化，使高度分化的雌、雄配子轉(zhuǎn)變成為具有全能性的早期胚胎卵裂球。組蛋白乙?；鳛橐环N染色質(zhì)的表觀修飾標(biāo)記，可以通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)來(lái)使DNA易于接近轉(zhuǎn)錄因子，進(jìn)而影響基因的轉(zhuǎn)錄。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑TSA來(lái)誘導(dǎo)不同時(shí)期胚胎核心組蛋白高乙?；^察其對(duì)早期胚胎發(fā)育能力及相關(guān)基因mRNA表達(dá)水平變化的影響。結(jié)果表明，TSA處理(

2、包括短暫和持續(xù))對(duì)1-細(xì)胞胚胎發(fā)育到2-細(xì)胞無(wú)顯著影響，并且TSA的短暫處理也不能影響2-細(xì)胞胚胎發(fā)育到4-細(xì)胞，但2-細(xì)胞早期階段加入TSA持續(xù)處理卻能阻止胚胎發(fā)育到4-細(xì)胞(p 0.01)，2-細(xì)胞晚期階段加入TSA持續(xù)處理雖然胚胎能發(fā)育到4-細(xì)胞，但不能繼續(xù)發(fā)育到8-細(xì)胞(p＜0.01)。TSA的持續(xù)處理使2-細(xì)胞晚期胚胎的eIF-4C和hsp70.1表達(dá)水平顯著升高(P＜0.01)，短暫處理卻對(duì)其無(wú)顯著影響；同時(shí)，TSA在2-細(xì)

3、胞早期和晚期的持續(xù)處理都使發(fā)育到4-細(xì)胞時(shí)期胚胎的eIF-4C和hsp70.1表達(dá)水平顯著升高(P 0.01)，短暫處理無(wú)顯著效應(yīng)。通過(guò)檢測(cè)2-細(xì)胞晚期和4-細(xì)胞胚胎組蛋白H4第12位賴氨酸(H4-K12)的乙?；揭舶l(fā)現(xiàn)，TSA持續(xù)處理可使其顯著提高(p＜0.01)，表明基因表達(dá)水平的提高是伴隨著組蛋白乙?；潭壬仙l(fā)生的。由此可見(jiàn)，TSA可以通過(guò)誘導(dǎo)組蛋白高乙?；瘉?lái)影響小鼠早期胚胎發(fā)育和基因組重序過(guò)程中eIF-4C和hsp70.