阿司匹林預防去勢大鼠骨質疏松的實驗研究.pdf

1、骨質疏松癥（osteoporosisOP）是以骨量減少、骨組織微結構退化為特征，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性代謝性疾病。骨質疏松癥已成為影響人類健康的隱形疾病之一，給全球經濟和人們心理帶來嚴重危害。另外，隨著人口老齡化，骨質疏松的發(fā)病率也將迅速上升，特別是我國和其他發(fā)展中國家。因此，預防和治療骨質疏松是人類面臨的重要健康問題。
　　本課題組前期研究結果表明大鼠切除卵巢三個月后，可以成功建立骨質疏松模型，阿司匹林作用

2、于去勢大鼠骨質疏松模型，可以有效地增加去勢大鼠骨質疏松骨質密度，改善骨小梁的三維結構，促進骨小梁的改建，提高骨的力學強度，且在人骨髓間質干細胞（BMSC）體外培養(yǎng)中發(fā)現阿司匹林不僅能夠促進培養(yǎng)細胞礦物積累，而且具有促進BMSC體外分化及體內成骨能力效應。為了解阿司匹林對去勢大鼠骨質疏松的預防作用及其相關機制，并觀察其對胃黏膜的應激反應，從而尋找預防骨質疏松的最佳劑量。我們主要進行了以下研究工作：（1）取48只3月齡SD雌性大鼠隨機分為6

3、組：去勢組（OVX組）、對照組（Sham組）及4個阿司匹林治療組（Aspirin組），每組8只。OVX組及Aspirin組采用卵巢切除法建立骨質疏松模型。去勢后1周，阿司匹林治療組劑量分別為2.25、4.46、8.92及26.75mg/kg（A1、A2、A3及A4組），每天灌胃一次，OVX組及Sham組予同等量生理鹽水灌胃。（2）酶聯免疫法（ELISA）測定血清骨源性堿性磷酸酶(Bonesourcealkalinephosphatase

4、,BAP)及骨鈣素(Bonegamma-carboxyglutamic-acid-containingproteins,BGP)水平；（3）組織病理學觀察股骨骨小梁微觀結構、胃黏膜應激反應；（4）以雙能X線吸收骨密度測量儀（DXA）測量L5椎體骨密度；（5）用Micro-CT對腰椎椎體骨小梁微觀三維形態(tài)結構進行分析。
　　得出的主要結果有：
　　1、與OVX組相比，A3、A4組骨源性堿性磷酸酶顯著降低（p<0.05）。A2、

5、A3、A4組骨鈣素與Sham組相比顯著升高（p<0.05）。
　　2、病理組織形態(tài)學顯示：阿司匹林各劑量組骨小梁的形態(tài)結構較OVX組好；A3、A4組胃黏膜可見黏膜紅斑及黏膜下出血，A4組最明顯。
　　3、DXA分析結果顯示：阿司匹林各劑量組BMD值較OVX組顯著提高（P<0.01）。
　　4、Micro-CT分析表明：與OVX組比較，阿司匹林各劑量組BV/TV、Tb.Th、Tb.N、BMD均顯著性提高（P<0.01），