阿司匹林預防去勢大鼠骨質疏松的實驗研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、骨質疏松癥(osteoporosisOP)是以骨量減少、骨組織微結構退化為特征,致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性代謝性疾病。骨質疏松癥已成為影響人類健康的隱形疾病之一,給全球經濟和人們心理帶來嚴重危害。另外,隨著人口老齡化,骨質疏松的發(fā)病率也將迅速上升,特別是我國和其他發(fā)展中國家。因此,預防和治療骨質疏松是人類面臨的重要健康問題。
  本課題組前期研究結果表明大鼠切除卵巢三個月后,可以成功建立骨質疏松模型,阿司匹林作用

2、于去勢大鼠骨質疏松模型,可以有效地增加去勢大鼠骨質疏松骨質密度,改善骨小梁的三維結構,促進骨小梁的改建,提高骨的力學強度,且在人骨髓間質干細胞(BMSC)體外培養(yǎng)中發(fā)現阿司匹林不僅能夠促進培養(yǎng)細胞礦物積累,而且具有促進BMSC體外分化及體內成骨能力效應。為了解阿司匹林對去勢大鼠骨質疏松的預防作用及其相關機制,并觀察其對胃黏膜的應激反應,從而尋找預防骨質疏松的最佳劑量。我們主要進行了以下研究工作:(1)取48只3月齡SD雌性大鼠隨機分為6

3、組:去勢組(OVX組)、對照組(Sham組)及4個阿司匹林治療組(Aspirin組),每組8只。OVX組及Aspirin組采用卵巢切除法建立骨質疏松模型。去勢后1周,阿司匹林治療組劑量分別為2.25、4.46、8.92及26.75mg/kg(A1、A2、A3及A4組),每天灌胃一次,OVX組及Sham組予同等量生理鹽水灌胃。(2)酶聯免疫法(ELISA)測定血清骨源性堿性磷酸酶(Bonesourcealkalinephosphatase

4、,BAP)及骨鈣素(Bonegamma-carboxyglutamic-acid-containingproteins,BGP)水平;(3)組織病理學觀察股骨骨小梁微觀結構、胃黏膜應激反應;(4)以雙能X線吸收骨密度測量儀(DXA)測量L5椎體骨密度;(5)用Micro-CT對腰椎椎體骨小梁微觀三維形態(tài)結構進行分析。
  得出的主要結果有:
  1、與OVX組相比,A3、A4組骨源性堿性磷酸酶顯著降低(p<0.05)。A2、

5、A3、A4組骨鈣素與Sham組相比顯著升高(p<0.05)。
  2、病理組織形態(tài)學顯示:阿司匹林各劑量組骨小梁的形態(tài)結構較OVX組好;A3、A4組胃黏膜可見黏膜紅斑及黏膜下出血,A4組最明顯。
  3、DXA分析結果顯示:阿司匹林各劑量組BMD值較OVX組顯著提高(P<0.01)。
  4、Micro-CT分析表明:與OVX組比較,阿司匹林各劑量組BV/TV、Tb.Th、Tb.N、BMD均顯著性提高(P<0.01),

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