妊高征患者血管緊張素Ⅱ-1型受體A11166C基因多態(tài)性及與血漿內(nèi)皮素的相關性研究.pdf

1、中文摘要前言娠高血壓綜合征(Pregnancy一inducedHypertensionSynPIH，簡稱妊高征)是導致孕產(chǎn)婦死亡和圍產(chǎn)兒發(fā)病及死亡的主要原因之一。但妊高征的病因至今仍不十分清楚。國內(nèi)外大量流行病學研究表明環(huán)境及遺傳因素在妊高征發(fā)病中起著重要作用，人群中血壓的個體差異大約30%是由遺傳決定的。妊高征是以全身小動脈痙攣而導致的高血壓為主要臨床表現(xiàn)，這與腎素一血管緊張素系統(tǒng)(Renin一angiotesinSystemRAS)

2、和許多血管活性物質(zhì)有關。血管緊張素I(AngU)是RAS中最重要的成分，它必須通過血管緊張素I受體發(fā)揮作用。血管緊張素I受體有兩種類型:血管緊張素I一1型受體(ATR)和血管緊張素I一2型受體(ATR)oATR主要分布于腎上腺皮質(zhì)、內(nèi)皮細胞、心肌細胞、血管平滑肌細胞及胎盤等組織中。ATR基因已被克隆，它位于三號染色體(3夠125)上。國內(nèi)外許多學者的研究表明ATR基因1166位點腺嗦吟(A)被胞啥吮(C)替換與原發(fā)性高血壓發(fā)病有關，且可

3、作為原發(fā)性高血壓發(fā)病的候選基因。而國內(nèi)外對ATR基因多態(tài)性與妊高征發(fā)病的關系的研究還很少。內(nèi)皮素(EndothelinET)是迄今為止已知的縮血管作用最強的血管活性物質(zhì)。在妊高征時由于血管內(nèi)皮細胞損傷及功能障礙導致了內(nèi)皮細胞分泌ET增多。而且ET值隨著妊高征的病情加重而增高，其與妊高征患者的平均動脈壓呈正相關口目的飛本研究目的旨在通過對妊高征患者和正常妊娠婦女的ATR1組間同種基因型ET值相比妊高征組均明顯高于正常妊娠組(PGAu66C

4、Gui7TAlmG)，其中只有Al166C在高血壓和正常組之間突變頻率存在差異(P0.05)。本研究結(jié)果顯示妊高征組ATR基因1166位點變異體(ACCC)的頻率和C1166等位基因頻率都明顯高于正常妊娠組(P0.01)ATR基因1166位點變異者患妊高征的相對危險度增加了4.95倍，提示ATR基因1166位點A、C變異與妊高征發(fā)病有關，C等位基因可能是妊高征的易感基因。而在妊高征組中，ATR基因變異頻率未顯示出隨著病情加重而呈增高趨勢

5、，說明ATR基因A1166C變異可能與妊高征的病情輕重無關，僅與妊高征的發(fā)病有關。因此，ATR基因Al166C變異可作為一項預測指標用于妊高征的篩查，并對攜帶AC或CC基因型的高危人群進行早期預防。在妊高征組ATR基因變異型(ACCC)與野生型(AA)兩組間ET值的變化差異顯著而在正常組中，變異型較野生型ET值雖有升高趨勢，但無統(tǒng)計學意義。說明ATR基因1166位點的基因變異與ET有一定的相關性。由于兩組中相同基因型(不論AA型還是AC