HLA-DRB1、DQB1基因多態(tài)性與天皰瘡的關聯(lián)性研究.pdf

1、目的：天皰瘡（pemphigus）是一組累及皮膚粘膜的自身免疫性表皮內(nèi)大皰病；其遺傳背景與HLAⅡ類基因有較強的關聯(lián)性。本研究在基因水平探討HLA-DRB1、DQB1 等位基因多態(tài)性與上海地區(qū)天皰瘡患者的遺傳特征，并行相關性分析。
　　 方法：收集上海地區(qū)天皰瘡患者58 例，其中尋常型天皰瘡（pemphigus vulgaris，PV）31 例，落葉性天皰瘡（pemphigus foliaceus，PF）20 例，副腫瘤性天皰瘡

2、（paraneoplastic pemphigus，PNP）7 例。取外周血，抽提DNA，應用聚合酶鏈反應-序列特異性引物方法(PCR-SSP)進行HLA-DRB1、DQB1 等位基因分型，并以正常對照組作為對照，明確疾病相關的易感位點；進一步使用卡方檢驗分析易感基因多態(tài)性與患者的臨床特征以及特異性橋粒芯糖蛋白（Desmoglein, Dsg）1、3 的相關性。
　　 結(jié)果：（1）DRB1*14、DQB1*05、DQB1*06

3、等位基因的頻率在病例組和正常對照組的差異有顯著性：DRB1*14（17.24％ vs 1.69％，P=0.000，校正Pc＜0.05，OR=12.150）、DQB1*05（18.97％ vs 6.74％，P=0.001，Pc=0.005，OR=3.238）、DQB1*06（15.52％ vs 30.90％， P=0.003，Pc=0.015，OR=0.411）。其中PV 在DRB1*14（22.58％ vs 1.69％，P=0.000，

4、Pc＜0.05，OR=17.014）、DQB1*05（29.03％ vs 6.74％，P=0.000，Pc＜0.05，OR=5.659）與對照組有顯著差異，此位點為PV 的易感基因；而PF 在DRB1*14（15.00％ vs 1.69％，P=0.001，Pc=0.013，OR=10.294）、DQB1*02（35.00％ vs 13.48％，P=0.001，Pc=0.005）和對照組的差異有顯著性，提示為PF 的易感基因。另外，DQB

5、1*06 等位基因的頻率在病例組和對照組的差異有顯著性，（15.52％ vs 30.90％，P=0.003，Pc=0.015，OR=0.411），在對照組的基因頻率顯著較病例組高，可能為天皰瘡的保護基因。（2）患者直系親屬和對照比較發(fā)現(xiàn)DRB1*14（10.00％ vs 1.69％，P=0.040，Pc=0.052，OR=6.481）；DQB1*06（10.00％ vs 30.90％，P=0.018，Pc=0.090，OR=0.248）

6、，二者的校正Pc 均＞0.05，則無統(tǒng)計學差異。（3）在三個易感基因中，DRB1*14 在患者的首發(fā)癥狀、有無粘膜損害，皮損嚴重度方面和對照比較均有差異；而DQB1*02 僅和皮膚損害相關；DQB1*05 在首發(fā)皮膚和有粘膜損害有差異性。（4）抗Dsg1，Dsg3，以及抗Dsg1 和Dsg3 雙陽性抗體組DRB1*14 基因頻率和對照組比較均有顯著差異；DQB1*02 僅和抗Dsg1 相關；而DQB1*05 和抗Dsg3、抗Dsg1和D

7、sg3 雙陽性抗體相關。
　　 結(jié)論：（1）DRB1*14、DQB1*02、DQB1*05 是上海地區(qū)天皰瘡患者的易感基因；其中DRB1*14、DQB1*05 多存在PV 患者中；DRB1*14、DQB1*02 多出現(xiàn)在PF 患者中。DQB1*06 則是天皰瘡的保護基因。（2）DRB1*14 在首發(fā)癥狀、有無粘膜損害、皮損嚴重度、特異性抗Dsg 抗體方面與對照的基因頻率均有顯著性差異；DQB1*02 和皮膚損害、抗Dsg1抗體有