注射用雙黃連不良反應(yīng)相關(guān)因素分析.pdf

1、近年來，頻發(fā)的中藥注射劑不良反應(yīng)事件，引起了社會各界的高度關(guān)注。在由原食品藥品監(jiān)督管理局通報的2012年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)收到的所有嚴重不良反應(yīng)報告中發(fā)現(xiàn)，排名在前20位的中成藥均為中藥注射劑，其中雙黃連注射劑排名第三。目前，中藥注射劑在生產(chǎn)研究方面存在有許多安全性風(fēng)險，如基礎(chǔ)研究不充分、藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、生產(chǎn)工藝比較簡單、質(zhì)量標準可控性差和使用環(huán)節(jié)不合理等。急需對中藥注射劑開展不良反應(yīng)監(jiān)測活動，以開創(chuàng)中藥注射劑安全研究新局面。在

2、2009年啟動的全國中藥注射劑安全性再評價專項行動中，雙黃連注射劑被列入首批需要進行再評價的中藥注射劑。本文以此為研究背景，將注射用雙黃連作為研究對象，對其產(chǎn)生不良反應(yīng)的相關(guān)因素進行了深入的探討。也為上市后的中藥注射劑安全性再評價工作提供可供參考的研究思路和研究方法，為目前中藥注射劑存在的安全性問題提供具有一定價值的解決方案。
　　本文綜合運用文獻研究、文本挖掘技術(shù)以及總結(jié)課題組實驗結(jié)果等研究方法，從注射用雙黃連藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)、質(zhì)

3、量標準和臨床使用等多個角度，對可能產(chǎn)生不良反應(yīng)的相關(guān)因素進行了探討。使用文本挖掘技術(shù)，得出雙黃連網(wǎng)絡(luò)關(guān)系頻次圖和主要研究內(nèi)容頻數(shù)圖，根據(jù)挖掘結(jié)果回到原文分析，得出雙黃連的不良反應(yīng)類型及可能原因。通過文獻研究，對注射用雙黃連所用中藥材的理化性質(zhì)、藥理作用以及臨床應(yīng)用作出全面的介紹，并對注射用雙黃連不良反應(yīng)與各組分間的關(guān)系進行了分析，初步得出引起不良反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。在文獻研究的基礎(chǔ)上，課題組又做了進一步的實驗研究:使用高效液相色譜、質(zhì)譜等化

4、學(xué)分析方法對注射用雙黃連進行實驗研究。研究結(jié)果顯示，注射用雙黃連主要有26種化學(xué)成分，細分為9種黃酮類、7種木質(zhì)素類、2種苯乙醇苷類、6種綠原酸派生物和其他成分;對注射用雙黃連大類成分:黃酮類、糖類、氨基酸類、無機鹽類和大分子物質(zhì)所占比重及具體化學(xué)成分進行研究。對可能引起不良反應(yīng)的物質(zhì)，如大分子物質(zhì)和灰氈毛忍冬皂苷乙做了限量檢測，通過實驗進一步驗證文本挖掘結(jié)果。
　　研究結(jié)果表明，注射用雙黃連發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因如下:一是注射劑