加味真武湯治療糖尿病腎病的臨床與實驗研究.pdf

1、糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病常見的并發(fā)癥，是目前糖尿病患者的主要死因之一。DN患病率隨著現代生活水平的改善呈不斷上升趨勢，估計在未來的20年中糖尿病腎病將成為終末期腎衰竭的最重要原因，所以如何有效地治療、預防DN己成為國內外學者共同關注的問題。其發(fā)病機制至今為止尚未明了。目前西醫(yī)尚缺乏理想的治療方法，因此積極探索中醫(yī)藥治療DN的有效方法將是關注的熱點。雖然現在國內外對中藥治療DN的臨床療效觀察和經

2、驗報道較多，療效機制的研究也取得部分成績，但仍遠遠不能解釋中藥(尤其是復方)復雜的療效機制。 目的：本課題通過臨床與實驗研究，系統觀察加味真武湯防治糖尿病腎病的療效，探討糖尿病腎病的中醫(yī)發(fā)病機制及加味真武湯的作用機理。 方法： 1、理論研究：參照古今文獻，對糖尿病腎病的溯源、中醫(yī)病名、病因、病機、臨床治療、實驗研究進行了探討。并從現代醫(yī)學角度對糖尿病腎病的流行病學研究、發(fā)病機制、腎臟的病理改變、臨床表現和分期、診

3、斷、防治措施進行了綜述。 2、臨床研究：將臨床中的75例符合臨床期糖尿病腎病的患者按就診順序編號，采用隨機的原則，運用隨機數字表隨機分為治療組38例和對照組37例。治療組給予中藥加味真武湯，對照組給予西藥開搏通。治療觀察8周。比較治療前后觀察中醫(yī)證候、空腹血糖 (FBG)、餐后2小時血糖 (PB6)及糖化血紅蛋白 (HbAlc)、24小時尿蛋白定量(Upro)、肌酐清除率 (Ccr)、血清肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、血

4、脂 (CHOL、TG、HDL-C、LDL-C)、血壓等的變化情況。 3、實驗研究：用鏈脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射法誘導SD大鼠糖尿病模型，設正常對照組、模型空白組、開博通組、加味真武湯組。灌胃給藥8周后，觀察治療期間及治療后大鼠一般狀況(精神狀態(tài)、飲食、毛色、體重、尿量、飲水量等)，治療后空腹血糖、糖化血紅蛋白、24小時尿蛋白定量、血清肌酐、內生肌酐清除率、尿素氮、腎重、相對腎重、血脂(膽固醇、甘油三脂)等指標的變化，并通

5、過電鏡、光鏡觀察各組實驗性大鼠腎組織形態(tài)學變化。 結果： 1、糖尿病腎病與中醫(yī)“消渴”中的腎消有關，自古醫(yī)家多認為是肺、脾、腎三臟虧虛而致，陰虛為本，燥熱為標是其基本病機。導師彭萬年教授根據大量的文獻研究和多年的臨床經驗，提出糖尿病腎病為本虛標實之證，病情發(fā)展到臨床期，多以脾腎陽虛為本，尤以腎虛為主，痰濕濁毒瘀為標，并貫穿疾病始終。因此，在治療上以溫補脾腎、祛瘀解毒、活血利水法為主，選用經方真武湯加味治療。 2、

6、加味真武湯組治療總有效率86.84％，開搏通組總有效率64.86％，兩組之間比較，加味真武湯組明顯優(yōu)于開搏通組(P<0.05)。加味真武湯治療后使DN患者臨床癥狀和體征明顯改善，空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、24小時尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮明顯降低，血脂、血壓等項指標明顯改善。 3、DM模型組大鼠血糖≥16.7mmol/L，肌酐、尿素氮、血脂、尿白蛋白均比正常組高，腎重/體重比增加。動物出現典型的“三多一少”表現，

7、即多飲、多食、多尿、明顯消瘦，以及精神萎靡，動作遲緩，反應遲鈍，毛豎無光澤，弓背蜷體，大便稀爛等現象。病理學檢查結果亦表明。腎小球增大腫脹，腎小球基底膜呈部分階段性增厚，系膜基質增生，上皮足突部分融合，系膜區(qū)擴大，系膜基質中可見致密物沉積等變化。加味真武湯可明顯改善實驗DM大鼠的一般狀態(tài)，對多飲、多食、多尿、體重下降等具有較好的改善作用；可明顯降低DM大鼠的空腹血糖和HbAlc；DM模型組大鼠存在異常脂質血癥，表現為高甘油三脂血癥，而加

8、味真武湯可降低甘油三脂，調節(jié)脂質代謝紊亂；減少尿蛋白排出；經加味真武湯治療后糖尿病大鼠的血肌酐、腎重/體重均有減少，而且BUN得到顯著抑制。光鏡和電鏡下觀察到加味真武湯可以抑制實驗性DM大鼠腎臟肥大及高濾過，并抑制DM大鼠的GBM增厚、系膜基質增生，減輕腎臟的病理損害。 結論： 1、臨床上加味真武湯對糖尿病腎病臨床期患者具有較好的治療保護作用，有利于改善臨床癥狀，保護腎功能，減少尿蛋白排泄，改善血脂，降低血壓，從而延緩和