益母草注射液對離體和在體子宮收縮及止血的有效性及安全性研究.pdf

1、目的：本課題擬選擇臨床應用多年的中藥制劑一一益母草注射液進行臨床療效研究，觀察其對剖宮產婦女產時，產后促進子宮收縮，減少產時、產后出血的作用，進一步評價其對剖宮產婦女縮宮止血的有效性和安全性。同時以催產素為對照，觀察益母草注射液對離體人子宮平滑肌收縮的幅度、張力、頻率的影響，進一步闡明其作用機理。為產婦及產后出血患者提供有效、安全、藥源豐富的中藥制劑，以深入挖掘祖國醫(yī)藥尤其四川中醫(yī)藥，促進中醫(yī)藥現代化研究。 方法 選擇2

2、006年1月至2006年9月，四川大學華西第二醫(yī)院孕齡>28周，因醫(yī)學指征或社會因素行剖宮產分娩者共278例，據末次月經、孕期B超結果等證實孕周無誤，排除陰道分娩、孕齡不足28周和不愿意使用益母草注射液者。按入院先后依單雙數編號，單數予以益母草注射液(試驗組)共136例，雙數予以縮宮素(對照組)共142例。觀察指標包括剖宮產術中及術后2～72小時各時點出血量、子宮復舊、凝血功能改變，不良反應的發(fā)生。同時分為益母草注射液組和縮宮素組，分別

3、將0.5ml及1ml縮宮素(10u/ml)和益母草注射液(20mg/ml)加入20ml子宮肌蓄養(yǎng)液中，配成不同濃度藥物，每組7例。觀察用藥前后子宮平滑肌收縮的頻率、張力、強度、收縮幅度的改變。 結果 剖宮產術中出血量，試驗組為279.44±151.77 ml，對照組為292.85±1.68．25 ml，二組之間無統計學差異(P>0.05)。術后2h出血量，試驗組52.49±55.20 ml，對照組54.30±72.39

4、ml(P>0.05)；術中+術后2h總出血量試驗組331.89±1.57．72 ml，對照組350.15±185.50 ml，二者無統計學差異(P>0.05)。術后2～24h及至術后24h累計失血量二組無明顯統計學差異(P>0.05)。兩組術后24～48h,48～72h及24h后總陰道流血量均不具有統計學差異(P>0.05)。 試驗組術中宮壁追加注射宮縮劑1-2ml共7例(5.1％)，對照組術中追加宮縮劑1～2ml共14例(9.

5、9％)(P>0.05)。因宮縮乏力追加用藥者，試驗組1例(0.7％)與對照組5例(3.5％)無統計學差異(P>0.05)；因出血過多者，試驗組6例(4.4％)與對照組9例(6.3％)，無統計學差異(P>0.05)。 手術中到術后2h內總出血量大于400ml者試驗組(27.2％)和對照組(30.3％)無明顯差異(P>0.05)；至術后24h內總出血量≥500ml者，試驗組(20.6％)與對照組(26.8％)無統計學差異(P>0.0

6、5)。 術后24～72h總出血量不足50ml，50～100ml及≥100ml者，兩組構成比無統計學差異(P>0.05)。試驗組宮壁注射后引起子宮開始收縮時間為2.61±1.05 min，對照組為2.40±0.83 rain，二者比較無統計學差異(P>0.05) 試驗組用藥前后凝血功能無相關關系，用益母草注射液后PT、APTT延長，FIB減少，但前后改變無統計學意義(P>0.05)； 兩組用藥后未見發(fā)熱、過敏、皮疹、繼發(fā)出

7、血、惡心、嘔吐等癥狀及血壓升高等不良反應，局部注射部位未見有紅腫、硬結等異常反應，新生兒未見有與之確切相關的異常。 對人離體子宮平滑肌研究顯示，給藥劑量為0.5ml時，可見益母草組(終濃度0.5mg/ml)和縮宮素組(終濃度0.25u/ml)的子宮平滑肌收縮曲線均改變，波形強而有力，主要是收縮的幅度增大，張力及強度增加，而頻率減慢。比較給藥前后兩組強度、張力、頻率及子宮收縮幅度差值無統計學差異(P>0.05)。益母草注射液終濃度

8、為0.5mg/ml時，子宮平滑肌即可出現明顯的節(jié)律性收縮，其強度、張力、幅度均較給藥前增加，而頻率減慢。幅度由給藥前的441.3±205.0 mg增加到給藥后的897.6±264.2 mg，增加了456.3±125.1 mg，二者比較有顯著性差異(P<0.05)；給藥后頻率為0.48±0.16次/min，較給藥前的0.97±0.63次/min減少了0.50±0.60次/min，二者比較無顯著性差異(P>0.05)。和相應劑量縮宮素組給藥

9、前后宮縮幅度及頻率變化比較，二者無顯著性差異(P>0.05)。 予以1ml的縮宮素(10<'u>)和益母草注射液(20mg)，子宮平滑肌收縮曲線發(fā)生改變，表現為收縮的幅度增大，強度增加(圖3，圖4)。1ml縮宮素組(終濃度0.5<'u>/ml)子宮收縮幅度為2077.6±2220.8。mg，增加了1069.6±1125.1 mg，益母草組(終濃度1mg/ml)為1466.5±401.0 mg，增加了882.4±352.6 mg，

10、二者無統計學差異(P>0.05)。兩組給藥前后收縮幅度強度、張力及頻率差值比較無統計學差異(P>0.05)。 增加益母草注射液劑量，可以觀察到子宮收縮曲線的張力、強度、頻率及幅度均較前有所增加，具體表現為子宮平滑肌收縮幅度由濃度為0.5mg/ml時的897.6±264..2 mg增加到濃度為1mg/ml時的1466.5±401.0mg，二者比較有統計學差異(P<0.05)。給藥后子宮收縮幅度，0.5ml益母草組增加了456.3±